(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110732397.3 (22)申请日 2021.06.29 (71)申请人 国家纳米科 学中心 地址 100190 北京市海淀区中关村北一条 11号 (72)发明人 赵宇亮　晏亮　向桓冬　 (74)专利代理 机构 北京天达知识产权代理事务 所有限公司 1 1386 专利代理师 姚东华 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 9/14(2006.01) A61K 49/18(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种铋纳米 颗粒的应用 (57)摘要 本发明涉及一种铋纳米颗粒的应用， 属于生 物医药技术领域， 解决了 现有技术中放疗增敏剂 增敏能力不强、 毒性高、 生物相容性差的问题。 本 发明的铋纳米颗粒的应用， 用于肿瘤放疗增敏 剂、 在制备肿瘤放疗增敏药物中的应用或在制备 治疗肿瘤药物中的应用。 实现了在放疗中对X射 线的出色增敏效果， 并且实现了放疗与光热治疗 的协同。 权利要求书1页 说明书7页 附图3页 CN 115531533 A 2022.12.30 CN 115531533 A 1.一种铋纳米颗粒的应用， 其特征在于， 用于肿瘤放疗增敏剂、 在制备肿瘤放疗增敏药 物中的应用或在制备治疗肿瘤药物中的应用。 2.根据权利要求1所述铋纳米颗粒的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤包括各种实体肿瘤。 3.根据权利要求1所述铋纳米颗粒的应用， 其特征在于， 所述铋纳米颗粒能够衰减X射 线， 增强X射线剂量的沉积。 4.根据权利要求1 ‑3所述铋纳米颗粒的应用， 其特 征在于， 包括： 步骤1.利用瘤内注射的方式注入铋纳米颗粒分散液； 步骤2.对肿瘤部位进行 X射线和/或近红外光照射。 5.根据权利要求4所述铋纳米颗粒的应用， 其特征在于， 所述步骤1中， 铋纳米颗粒分散 液由铋纳米颗粒分散在生理溶 液中制备 得到。 6.根据权利要求5所述铋纳米颗粒的应用， 其特征在于， 所述步骤1中， 生理溶液包括生 理盐水、 PBS缓冲液、 林格氏液、 乳酸钠林格液、 醋酸林格液、 复方醋酸钠林格液和碳酸氢钠 林格液。 7.根据权利要求4所述铋纳米颗粒的应用， 其特征在于， 所述步骤1中， 铋纳米颗粒分散 液浓度为1～10mg/mL。 8.根据权利要求4所述铋纳米颗粒的应用， 其特征在于， 所述步骤1中， 注射铋纳米颗粒 分散液的体积为5～10 0 μL。 9.根据权利要求4所述铋纳米颗粒的应用， 其特征在于， 所述步骤2中， X射线的剂量为 0.5～10Gy， 能量 为100keV～20MeV。 10.根据权利要求4所述铋纳米颗粒的应用， 其特征在于， 所述步骤2中， 对肿瘤部位进 行X射线和/或近红外光照射前等待1.5～ 2.5小时。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115531533 A 2一种铋纳米颗粒的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药技 术领域， 尤其涉及一种铋纳米颗粒的应用。 背景技术 [0002]癌症的治疗已经成为全人类面临的难题。 在过去的十几年中， 放射治疗迅速发展 并被广泛应用于不同类型肿瘤的治疗。 高能射线(如X射线和γ射线)辐照时产生的电离效 应会直接导致DNA、 蛋白质等生物大分子丧 失生理功能； 同时生物体内的氧分子和水分子在 辐照后发生电离， 生成活性氧自由基， 进攻具有生物功能的各种大分子， 导致细胞发生氧化 应激， 间接促进细胞死亡。 由于软组织对高能射线的吸收程度低和肿瘤的异质性及辐 射抗 性等特征， 临床上不得不增加辐照计量以提高疗效， 这局限了放疗在肿瘤 治疗中的效果。 此 外， 对肿瘤组织的定位诊断不够精准， 以至于在放疗中不能有效区别肿瘤组织及周围的正 常组织， 因放疗计量过大导肿瘤周围正常组织会收到损伤， 引起相关并发症， 亦或计量不 足， 对肿瘤杀伤效果 不能达到预期， 使得肿瘤的抑制效果 欠佳甚至复发。 [0003]为了解决上述问题， 技术人员提出了通过放疗增敏剂来放大放射治疗的效果。 放 疗增敏是指利用某种能与肿瘤细胞特异 性结合的物质， 使放射线对肿瘤细胞的放射损伤效 应增大， 或通过抑制肿瘤细胞的修复途径， 使得X射线对肿瘤细胞产生的杀伤效应增强， 同 时对周围正常组织的放射损伤得以降低。 目前， 被证实具有成为放疗增敏剂潜力的材料很 多， 然而， 由于临床治疗的不确定性及复杂性， 实验结果与临床治疗效果往往存在着很大的 差异， 各类放疗增敏剂在临床的应用都存在着或多或少的问题。 例如， 顺铂、 紫杉 醇、 五氟尿 嘧啶等化疗药物， 虽然 具有一定的放疗增敏效果， 但是体内毒性较高； 高压氧的临床治疗效 果有限， 并且增加了正常组织和器官 的放疗损伤； 表皮生长因子受体阻断药物仅对少数 的 肿瘤表皮生长因子阳性的患者有一定的放疗增敏效果； 纳米金、 纳米钛等无机重金属纳米 材料体内无法降解， 存在长期生物安全性的隐患。 目前， 国内批准上市的放疗增敏药物只有 马蔺子素、 甘氨双唑钠等极少数药物， 研发一种具有低毒性、 良好生物相容性、 优秀放疗增 敏作用及影 像学成像效果的新型放疗增敏剂具有重要意 义。 发明内容 [0004]鉴于上述的分析， 本发明旨在提供一种铋纳米颗粒的应用， 用以解决现有技术的 放疗增敏剂增敏能力不强、 毒性高、 生物相容 性差的问题。 [0005]本发明提供一种铋纳米颗粒的应用， 用于肿瘤放疗增敏剂、 在制 备肿瘤放疗增敏 药物中的应用或在制备治疗肿瘤药物中的应用。 [0006]进一步地， 铋纳米颗粒的粒径为2nm到 50nm。 [0007]进一步地， 所述肿瘤包括各种实体肿瘤。 [0008]进一步地， 所述铋纳米颗粒能够有效衰减X射线， 增强X射线剂量的沉积。 [0009]进一步地， 铋纳米颗粒的应用， 包括： [0010]步骤1.利用瘤内注射的方式注入铋纳米颗粒分散液；说　明　书 1/7 页 3 CN 115531533 A 3