(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110789491.2 (22)申请日 2021.07.13 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113398281 A (43)申请公布日 2021.09.17 (73)专利权人 中国科学院长春应用化学研究所 地址 130022 吉林省长 春市人民大街5 625 号 (72)发明人 李丹　贾修娜　汪尔康　汪劲　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 专利代理师 王欢 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 47/64(2017.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 48/00(2006.01) A61K 49/00(2006.01) A61K 49/04(2006.01) A61K 49/22(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 20/00(2011.01) B82Y 30/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (56)对比文件 CN 111759808 A,2020.10.13 CN 103721269 A,2014.04.16CN 108355137 A,2018.08.0 3 CN 110755611 A,2020.02.07 CN 10721646 3 A,2017.09.2 9 CN 105412927 A,2016.0 3.23 US 202016 3899 A1,2020.0 5.28 US 20140 37552 A1,2014.02.0 6 US 2018280 546 A1,2018.10.04 贾修娜.多模态成像指导的协同治 疗胰腺癌 的多功能诊 疗纳米材 料的合成与应用. 《中国优 秀博硕士学位 论文全文数据库 工程科技 Ⅰ辑》 .2022,(第1期),第B20 -314页. Xiuna Jia， 等.Faci le one-step synthesis of N IR-Respo nsive siRNA- Inorganic hybrid nan oplatform for imaging-guided photothermal and gene synergistic therapy. 《Bi omaterials》 .202 2, 第1-11页. 李丹.普鲁士蓝多功能纳米粒子的制备及其 增强光热治 疗的研究. 《中国优秀博硕士学位 论 文全文数据库 （硕士） 工程科技 Ⅰ辑》 .2021,(第1 期),第B020 -1209页. Jun Li， 等.Zinc-doped Prus sian blue enhances photothermal clearance of Staphylococcus aureus and promotes tis sue repair i n infected w ounds. 《Nature Communications》 .2019, (续) 审查员 余倩雯 (54)发明名称 一种金纳米花多肽复合物、 其制备方法以及 其在肿瘤诊 疗中的应用 (57)摘要 本发明涉及生物医药技术领域， 尤其涉及一 种金纳米花多肽复合物、 其制备方法以及其在肿 瘤诊疗中的应用。 本发明以普鲁士蓝类似物纳米 颗粒为内核， 以温度敏感的脂质体为保护剂， 在室温下一步原位合成金纳米花， 并在金纳米花上 修饰靶向肿瘤的多肽， 获得的金纳米花多肽复合 物具有较高的光热转换能力和稳定性， 可装 载治 疗基因， 能够同时用于温度控制的基因治疗和较 低功率密度下的光热治 疗。 [转续页] 权利要求书1页 说明书9页 附图4页 CN 113398281 B 2022.05.06 CN 113398281 B (56)对比文件 Huajian C hen， 等.Faci le synthesis of Prussian blue nan oparticles as pH - responsive drug car riers for combi ned photothermal- chemo treatment of cancer. 《The Royal Society of C hemistry》 .2016,(第7期),第248-25 5页. Christian W iraja， 等.Near-i nfrared light-sensitive l iposomes for enhanced plasmid DNA transfecti on. 《Bioengineering & Translati onal Medici ne》 .2016,第1卷(第3 期),第357-364页.2/2 页 2[接上页] CN 113398281 B1.一种金纳米花多肽复合物， 其特 征在于， 包括： 内核， 所述内核为普鲁士蓝类似物纳米颗粒； 和 在所述内核上， 原位生长脂质体保护的金纳米颗粒， 获得金纳米花， 再修饰靶向肿瘤的 多肽。 2.根据权利要求1所述的金纳米花多肽复合物， 其特征在于， 所述普鲁士蓝类似物纳米 颗粒为掺杂Mn、 Co离子的普鲁 士蓝类似物纳米颗粒； 所述脂质体为温度敏感的脂质体； 所述 多肽为cRGD。 3.根据权利要求1所述的金纳米花多肽复合物， 其特征在于， 所述金纳米花多肽复合物 的平均水合粒径为148nm。 4.权利要求1～3任一项所述的金纳米花多肽复合物的制备 方法， 其特 征在于， 包括： 步骤1： 在普鲁士蓝类似物纳米颗粒表面原位生长脂质体保护的金纳米颗粒， 获得金纳 米花； 步骤2： 在所述金纳米花上修饰靶向肿瘤的多肽， 获得 金纳米花多肽复合物。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 步骤1具体为： 向脂质体溶液中依次加 入普鲁士蓝类似物和氯金酸溶液进 行原位生长反应； 将反应液离心， 弃上清， 沉淀物清洗后 加水溶解， 得金纳米花溶 液。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述原位生长反应在搅拌条件下进 行， 所述搅拌为100～500rpm搅拌5～30min； 所述脂质体溶液的浓度为2.5 ‑6mg/mL； 所述氯 金酸的浓度为5 0‑120mM。 7.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述脂质体为PEG化的脂质体， 所述脂 质体溶液的制备 方法如下： 将DODAB和DPPC溶于氯仿中， 加入相当于DODAB和DPPC总重量的10 ‑30％的DSPE ‑PEG2000， 再加入相当于DSPE ‑PEG2000质量的5‑30％的DSPE ‑PEG2000‑Maleimide， 震荡混匀， 获得混合 液； 向所述混合液中通入氮气吹干并真空干燥， 加入PBS， 于40 ‑60℃下超声至体系澄清透 明。 8.根据权利要求7 所述的制备 方法， 其特 征在于， 步骤2中， 所述 修饰具体为： 将金纳米花与靶向肿瘤的多肽混合， 2 ‑10℃下旋转震荡6 ‑20h； 所述靶向肿瘤的多肽的用量 为DSPE‑PEG2000质量的5‑30％。 9.权利要求 4～8任一项所述的制备 方法制得的金纳米花多肽复合物。 10.权利要求1～3任一项所述的金纳米花多肽复合物或权利要求4～8所述的金纳米花 多肽复合物作为基因载体在制备抗肿瘤药物中的应用。 11.根据权利要求10所述的应用， 其特征在于， 所述肿 瘤为表面高表达αvβ3整合素受体 的癌症， 包括胰腺癌、 肝癌、 肺癌、 胃癌、 乳腺癌和宫颈癌。 12.一种抗肿瘤药物， 其特 征在于， 包括： 权利要求1～3任一项所述的金纳米花多肽复合物或权利要求4～8任一项所述的制备 方法制得的金纳米花多肽复合物， 和负载于所述金纳米花多肽复合物上的基因药物。 13.根据权利要求12所述的抗肿瘤药物， 其特 征在于， 所述基因药物为siRNA和/或DNA。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113398281 B 3