(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110822246.7 (22)申请日 2021.07.20 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113512072 A (43)申请公布日 2021.10.19 (73)专利权人 广州市第一人民医院 （广州消化 疾病中心、 广州医科 大学附属市 一人民医院、 华 南理工大 学附属 第二医院） 地址 510180 广东省广州市越秀区盘福路1 号 (72)发明人 刘四红　刘云军　黄春霞　伍勇　 谢富丽　 (74)专利代理 机构 广州三环 专利商标代理有限 公司 44202 专利代理师 颜希文 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01) A61K 31/555(2006.01) A61P 35/00(2006.01)(56)对比文件 Kang Tian-Shu et al.,.Identificati on of an Iridium(I II)-Based I nhibitor of Tumor Necrosis Factor ‑α. 《J. Med. C hem.》 .2016,第59卷 Kang Tian-Shu et al.,.Identificati on of an Iridium(I II)-Based I nhibitor of Tumor Necrosis Factor ‑αIdentificati on of an Iridium(I II)-Based I nhibitor of T umor Necrosis Factor ‑α. 《J. Med. C hem.》 .2016, 第59卷 Hong Xian-Lan et al.,.Apoptosis i n vitro in PC-12 cells induced by an organometallic Ir(III) complex through a ROS-mediated mitoc hondrial pathway. 《Journal of Org anometallic Chemistry》 .2017,第846卷 Teresa Lauria et al.,.A Cl ick Chemistry Ap proach to Devel oping Molecularly Targeted DNA Scis sors. 《Chem. Eur. J.》 .2020,第26卷 审查员 史博颖 (54)发明名称 一种金属铱(III)配合物及其制备方法和应 用 (57)摘要 本发明公开了一种金属铱(III)配合物及其 制备方法和应用， 属于医药技术领域。 本发明的 金属铱(III)配合物包含 一价阳离子和一价阴离 子。 此外， 本发明还提出了 上述金属铱(III)配合 物的制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用。 本发 明的金属铱(III)配合物对肿瘤细胞， 特别是B16 肿瘤细胞的生长具有很强的抑制作用， 其通过调 控细胞周期负调控因子P53、 P21的表达增加， 随 后下调Cyclin  D1、 CDK4和CDK6的表达使得细胞 周期转化受阻， 细胞增殖被抑制， 诱导细胞周期 阻滞在G0/G1期， 同时其还能诱导B16肿瘤细胞凋亡， 有显著的体内抗B16肿瘤细胞活性。 权利要求书2页 说明书9页 附图2页 CN 113512072 B 2022.07.01 CN 113512072 B 1.一种金属铱(III)配合物在制备抗B16肿瘤药物中的应用， 其特征在于， 所述金属铱 (III)配合物包 含一价阳离子和一价阴离子， 所述一价阳离子具有式Ⅰ所示结构： 其中， 选自下式 Ⅱ‑1、 式Ⅱ‑2、Ⅱ‑3任一结构, 所述一价阴离子为PF6‑。 2.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述金属铱(III)配合物的制备方法包括以 下步骤： (1)式Ⅱ‑1、 式Ⅱ‑2或式Ⅱ‑3所示配体的合成； (2)将式Ⅱ‑1、 式Ⅱ‑2、 式Ⅱ‑3中的任一配体与cis ‑[Ir(piq)2Cl]2反应， 得到式 Ⅰ所示结 构的金属铱(I II)配合物一 价阳离子； (3)将含PF6‑的化合物与步骤(2)所述的金属铱(III)配合物一价阳离子反应， 纯化， 得 金属铱(I II)配合物。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述步骤(1)中， 式 Ⅱ‑1、 式Ⅱ‑2或式Ⅱ‑3 所示配体的合成方法包括以下步骤： (1a)将1,10 ‑邻菲罗啉 ‑5,6‑二酮、 硝基苯甲醛、 醋酸铵溶解于冰醋酸 中， 反应结束后调 pH值至中性， 析 出沉淀， 抽滤 得固体； (2a)将步骤(1a)中固体溶于无水乙醇中， 接着加入Pd/C、 水合肼， 在氩气的保护下反 应， 反应结束后收集滤 液， 浓缩洗涤， 干燥后得 所述式Ⅱ‑1、 式Ⅱ‑2或式Ⅱ‑3所示配体。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述步骤(1a)中， 1,10 ‑邻菲罗啉 ‑5,6‑二 酮、 硝基苯甲醛、 醋酸铵的摩尔比为1,10 ‑邻菲罗啉 ‑5,6‑二酮： 硝基苯甲醛： 醋酸铵＝1: 1.36:12； 反应条件为回流反应， 其中回流的温度为13 0℃， 回流的时间为3 h。 5.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述步骤(2a)中， Pd/C为10％Pd/C， 其与固权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113512072 B 2体的质量比为3.9:1； 固体与水合肼的摩尔比为3.9:1； 反应为回流反应， 其中回流的温度为 90℃， 回流的时间为6 h； 浓缩采用减压浓 缩； 洗涤为用冰乙醇洗涤。 6.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述步骤(2)中， 所示式 Ⅱ‑1、 式Ⅱ‑2或式 Ⅱ‑3与cis‑[Ir(piq)2Cl]2的摩尔比为2:1； 反应的温度为 40℃。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113512072 B 3