(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110914166.4 (22)申请日 2021.08.10 (66)本国优先权数据 20201080 6537.2 2020.08.12 CN (71)申请人 赛诺哈勃药业 （成 都） 有限公司 地址 610041 四川省成 都市高新区高朋大 道15号 (72)发明人 王静　赵树春　黄婷婷　王早　 胡东杰　韦学振　李志勇　张晓东　 唐军　苏忠海　 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) C07D 519/00(2006.01) A61K 31/5025(2006.01) A61K 31/53(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种选择性针对细胞周期依赖性激酶12活 性的化合物、 制备方法及医药用途 (57)摘要 本说明书提供了具有化学式(I)的化合物， 或其药学上可接受的盐、 氘代化合物、 互变异构 体、 顺反异构体、 内消旋体、 外消旋体、 对映异构 体、 非对映异构体或其混合物， 用于制备此类化 合物的方法， 以及此类化合物用于调节或是抑制 细胞周期依赖性激酶(Cyclin ‑dependent   kinases， CDKs)的活性并且用于治疗和预防与 CDKs活性相关的疾病的用途。 权利要求书12页 说明书61页 CN 114133394 A 2022.03.04 CN 114133394 A 1.通式(I)所示的化 合物： 或其互变异构体、 顺反异构体、 内消旋体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映异构体或其混 合物形式， 或其可 药用的盐、 氘代化 合物， 其中： A环可选自取代或者非取代的C6～C10芳基、 C4～C9杂芳基、 C3～C6环烷基、 C2～C6杂环烷 基； 其中取代基选 自卤素、 硝基、 氨基、 氰基、 羟基、 ‑CF3、 羰基、 醛基、 酰基、 酰胺基、 酯基、 羧 酸、 C1～C6烷基、 C3～C6环烷基、 C3～C6杂环烷基、 C1～C6烷氧基、 C3～C6环烷基氧基、 C3～C6杂 环烷基氧基、 卤代C1～C6烷基、 羟基取代C1～C6烷基中的一个或多个， 所述杂原子为 N、 O、 S； G环可选自取代或者非取代的C6～C10芳基、 C4～C9杂芳基、 C3～C6环烷基、 C2～C6杂环烷 基、 C5～C15螺环烷基、 C5～C15螺杂环烷基、 C4～C15桥环烷基、 C4～C15桥杂环烷基、 C4～C15稠环 烷基、 C4～C15稠杂环烷基； 其中取代基选自卤素、 硝基、 氨基、 氰基、 羟基、 ‑CF3、 羰基、 醛基、 酰基、 酰胺基、 酯基、 羧酸、 C1～C6烷基、 C3～C6环烷基、 C3～C6杂环烷基、 C1～C6烷氧基、 C3～C6 环烷基氧基、 C3～C6杂环烷基氧基、 卤代C1～C6烷基、 羟基取代C1～C6烷基中的一个或多个， 所述杂原子为 N、 O、 S； D环可选自取代或者非取代的C6～C8芳基、 C4～C9杂芳基、 C3～C6环烷基、 C2～C6杂环烷 基； 其中取代基选 自卤素、 硝基、 氨基、 氰基、 羟基、 ‑CF3、 羰基、 醛基、 酰基、 酰胺基、 酯基、 羧 酸、 C1～C6烷基、 C3～C6环烷基、 C3～C6杂环烷基、 C1～C6烷氧基、 C3～C6环烷基氧基、 C3～C6杂 环烷基氧基、 卤代C1～C6烷基、 羟基取代C1～C6烷基中的一个或多个， 所述杂原子为 N、 O、 S； i选自0或1； L1可选自 ‑(CH2)j‑或不存在； 其中R3选自氢、 C1‑C6 烷基、 乙酰基、 C2‑C4烯基、 C2‑C4炔基、 卤素、 氰基、 羟基、 CF3、 甲磺酰基； 编号为 “1”的一端与环 G相连， 编号 为“2”的一端与环D相连； j可选自1或2； L2选自不存在或NR3； R3选自氢、 C1‑C6烷基、 乙酰基、 C2‑C4烯基、 C2‑C4炔基、 卤素、 氰基、 羟 基、 CF3、 甲磺酰基； R1选自氢、 C1～C6烷基、 C3～C6环烷基、 C2～C6杂环烷基、 C6～C10芳基、 C2～C9杂芳基， 其中 所述的烷基、 环烷基、 杂环烷基、 芳基和杂芳基各自独立地任选地被选自卤素、 硝基、 氨基、 氰基、 羟基、 ‑CF3、 羰基、 醛基、 酰胺基、 酯基、 羧酸、 C1～C6烷基、 C3～C6环烷基、 C3～C6杂环烷 基、 C1～C6烷氧基、 C3～C6环烷基氧基、 C3～C6杂环烷基氧基中的一个或多个取代基所取代， 所述杂原子为 N、 O、 S； R2选自权　利　要　求　书 1/12 页 2 CN 114133394 A 2其中R3A、 R3B、 R3C各自独立地选自氢、 C1～C6烷基、 卤素、 氰基、 羟 基、‑(CH2)n‑NR4R5、 CF3； m选自1， 2； n选自0， 1， 2， 3； R4、 R5各自独立地选自氢、 C1～C6烷基、 卤 素、 氰基、 CF3； X1、 X2、 X3、 X4、 X5、 X6可选自C、 N、 NR6、 CH、 CR7； 其中R6可选自氢、 C1～C6烷基、 卤素、 氰基、 CF3； R7可选自卤素、 硝基、 氨基、 氰基、 羟基、 ‑CF3、 羰基、 醛基、 酰胺基、 酯基、 羧酸、 C1～C6烷 基、 C3～C6环烷基、 C2～C6杂环烷基、 C1～C6烷氧基、 C3～C6环烷基氧基、 C2～C6杂环烷基氧基、 卤代C1～C6烷基、 羟基取代C1～C6烷基中的一个或多个， 所述杂原子为N、 O、 S； X1～X6中至少 两个为N， 当X5和X6同时为N时， X4也为N； 作为优选R7可选自卤素、 C1～C3烷基、‑CF3。 2.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、 顺反异构体、 内消旋体、 外消旋体、 对 映异构体、 非对映异构体或其混合物形式， 或其可药用的盐、 氘代化合物， 其为通式(II)所 示的化合物： 其中A、 D、 G、 L1、 L2、 R2、 X1、 X2、 X3、 X4、 X5、 X6如权利要求1中所定义。 3.根据权利要求1或2所述的化合物或其互变异构体、 顺反异构体、 内消旋体、 外消旋 体、 对映异构体、 非对映异构体或其混合物形式， 或其可药用的盐、 氘代化合物， 其中G环选 自取代或非取代的 其 中编号为“1”的一端与 ‑NH相连， 编号为 “2”的一端与L1相连； 所述取代基选自卤素、 硝基、 氨 基、 氰基、 羟基、 ‑CF3、 羰基、 醛基、 酰胺基、 酯基、 羧酸、 C1～C6烷基、 卤代C1～C6烷基、 羟基取代 C1～C6烷基中的一个或多个； W1、 W2、 W3、 W4、 W5、 W6独立地选自C、 N、 CR8； 其中R8可选自氢、 卤素、 硝基、 氨基、 氰基、 羟基、 ‑CF3、 羰基、 醛基、 酰胺基、 酯基、 羧酸、 C1～C6烷基、 卤代C1～C6烷基、 羟基取代C1～C6烷基； 作为优选， R8可选自氢、 C1～C3烷基、 卤代C1～C3烷基、 酰胺基、 ‑C(O) OCH3、‑C(O)OC2H5； Y1、 Y2、 Y3独立地选自C、 N、 NR9、 CR9R10； 其中R9、 R10可独立地选自氢、 卤素、 硝 基、 氨基、 氰基、 羟基、 ‑CF3、 羰基、 醛基、 酰胺基、 酯基、 羧酸、 C1～C6烷基、 卤代C1～C6烷基、 羟权　利　要　求　书 2/12 页 3 CN 114133394 A 3