(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111314277.8 (22)申请日 2021.11.08 (71)申请人 中国科学院昆明动物研究所 地址 650223 云南省昆明市五华区教场东 路32号 (72)发明人 赖仞　王淦　张旻　李东升　孟平　 吕秋敏　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 代理人 苏士莹 (51)Int.Cl. A61K 31/7048(2006.01) A61K 36/60(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 香豆素β在制备靶向CCT4抑制TRiC活性的 药物中的应用 (57)摘要 本发明涉及生物医药技术领域， 具体涉及香 豆素β在制备靶向CCT4抑制TRiC活性的药物中 的应用。 本发明提供了香豆素β通过靶向CCT4抑 制TRiC活性来制备预防和/或治疗骨肉瘤的产品 的应用， 香豆素β可用于骨肉瘤 治疗或预防的药 物制备。 权利要求书1页 说明书5页 附图3页 CN 113876796 A 2022.01.04 CN 113876796 A 1.香豆素β 在制备靶向C CT4的药物组合物中的应用。 2.香豆素β 在制备靶向C CT4抑制TRiC活性的药物组合物中的应用。 3.香豆素β 在制备 预防和/或治疗骨肉瘤的药物组合物中的应用。 4.根据权利要求1～3任一项所述的应用， 其特征在于， 所述药物 组合物包括香豆素β和 药物学上可接受的辅料或载体， 所述药物组合物中香豆素β 的质量百分含量 为5～99％。 5.根据权利要求 4所述的应用， 其特 征在于， 所述辅料包括有机酸形成的盐和赋 型剂。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述有机酸包括酒石酸、 苯磺酸、 甲酸、 甘 油磷酸、 乙酸、 乙二酸、 樟脑 酸、 丁酸、 果胶酯酸、 马来酸、 环戊烷丙酸、 琥珀酸、 烟酸、 己二酸、 藻酸、 柠檬酸、 天冬氨 酸、 樟脑磺酸、 二葡糖酸、 十二烷基硫酸、 乙磺酸、 葡庚糖酸、 2 ‑萘磺酸、 庚酸、 新戊酸己酸、 延胡索酸、 2 ‑羟基乙磺酸、 3 ‑苯基丙酸、 丙酸、 乳酸、 甲磺酸、 扑酸、 对 ‑甲 苯磺酸和十一 烷酸中的一种或多种的混合。 7.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述赋形剂包括甘 露醇、 乳糖、 蔗糖和果糖 中的一种或几种。 8.一种靶向CCT4的产品， 其特征在于， 所述产品以香豆素β 或包含香豆素β 的组合物为 有效成分。 9.一种靶向CCT4抑制TRiC活性的产品， 其特征在于， 所述产品以香豆素β 或包含香豆素 β 的组合物为有效成分。 10.一种预防和/或治疗骨肉瘤的产品， 其特征在于， 所述产品以香豆素β 或包含香豆素 β 的组合物为有效成分。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113876796 A 2香豆素β在制备靶向C CT4抑制TRiC活性的药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及香豆素β在制备靶 向CCT4抑制TRiC活性 的药物中的应用。 背景技术 [0002]骨肉瘤是一种常见于青少年或儿童的恶性肿瘤， 发病率约为百万分之三， 具有恶 性程度高、 侵袭性强、 疾病进展快等特点。 目前针对骨肉瘤的主要治疗方法是以手术为主， 然后进行静脉化疗辅助治疗， 该治疗方案虽然提高了对非转移骨肉瘤的5年生存期， 但是对 于转移和复发的骨肉瘤患者治疗效果仍然很差， 同时该种治疗方案的副作用较强。 因此， 需 要寻找新的治疗方案和药物。 [0003]真核细胞中稳定有效的蛋白质稳态维持依赖于复杂的分子伴侣蛋白系统， 其中由 8个亚基组成的伴侣蛋白TRiC对于细胞活力的维持至关重要， 细胞内约10％的蛋白需要伴 侣蛋白TRiC的辅助折叠才 能发挥其天然活性功能。 同时， TRiC能够通过调控与肿 瘤发生相 关的蛋白的折叠和活性， 影响肿瘤细胞 的增殖和转化。 初步研究发现骨肉瘤的进展和预后 依赖于伴侣蛋 白TRiC， TRiC亚基CCT4对于调控TRiC功能具有关键作用， CCT4是抑制骨肉瘤 生长的潜在治疗 靶点。 但是目前没有靶向C CT4抑制TRiC活性的治疗骨肉瘤的有效药物。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本发明的目的在于提供香豆素β在制备靶 向CCT4抑制TRiC活性 的药物 中的应用， 香豆素β 通过靶向CCT4抑制TRiC活性来治疗骨肉瘤， 香豆素β 可用于骨肉瘤预防 和/或治疗的产品制备。 [0005]为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0006]本发明提供了香豆素β 在制备靶向C CT4的药物组合物中的应用。 [0007]本发明还提供了香豆素β 在制备靶向C CT4抑制TRiC活性的药物组合物中的应用。 [0008]本发明还提供了香豆素β 在制备 预防和/或治疗骨肉瘤的药物组合物中的应用。 [0009]优选的， 所述药物组合物包括香豆素β 和药物学上可接受的辅料或载体， 所述药物 组合物中香豆素β 的质量百分含量 为5～99％。 [0010]优选的， 所述辅料包括有机酸形成的盐和赋 型剂。 [0011]优选的， 所述有机酸包括酒石酸、 苯磺酸、 甲酸、 甘油磷酸、 乙酸、 乙二酸、 樟脑酸、 丁酸、 果胶酯酸、 马来酸、 环戊烷丙酸、 琥珀酸、 烟酸、 己二酸、 藻酸、 柠檬酸、 天冬氨酸、 樟脑 磺酸、 二葡糖酸、 十二烷基硫酸、 乙磺酸、 葡庚糖酸、 2 ‑萘磺酸、 庚酸、 新戊酸己酸、 延胡索酸、 2‑羟基乙磺酸、 3 ‑苯基丙酸、 丙酸、 乳酸、 甲磺酸、 扑酸、 对 ‑甲苯磺酸和十一烷酸中的一种或 多种的混合。 [0012]优选的， 所述赋 形剂包括甘露醇、 乳糖、 蔗糖和果糖中的一种或几种。 [0013]本发明还提供了一种靶向CCT4的产品， 所述产品以香豆素β 或包含香豆素β 的组合 物为有效成分。说　明　书 1/5 页 3 CN 113876796 A 3