(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111370138.7 (22)申请日 2021.11.18 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114028590 A (43)申请公布日 2022.02.11 (73)专利权人 北京大学 地址 100080 北京市海淀区颐和园路5号 (72)发明人 刘昭飞　杨兴　王琰璞　徐红闯　 周昊毅　 (74)专利代理 机构 北京思创大成知识产权代理 有限公司 1 1614 专利代理师 高爽 (51)Int.Cl. A61K 51/04(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 38/48(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) C07K 5/083(2006.01) C07K 1/04(2006.01) C07K 1/107(2006.01) C07K 1/13(2006.01) C07K 1/20(2006.01) (56)对比文件 CN 112574280 A,2021.0 3.30 CN 112079900 A,2020.12.15 Haoyi Zhou等.N oninvasive interrogation of CD8+ T cel l effector function for mo nitoring tumor early responses to im munotherapy. 《The Journal of clinical investigation》 .2022,第1-43页. 审查员 于秀培 (54)发明名称 颗粒酶B靶向配合物、 放射性药物及其制备 方法和应用 (57)摘要 本发明属于核医学领域， 涉及一种颗粒酶B 靶向配合物、 放射性药物及其制备方法和应用。 所述颗粒酶B靶向配合物的结构如式(I)所示， 其 中， R为用于放射性核素标记的双功能螯合基团 或其衍生物中的任意一种。 本发 明提供的颗粒酶 B靶向配合物可经放射性核素标记制备成颗粒酶 B靶向放射性药物。 提供的颗 粒酶B靶向放射性药 物制备简单， 与其他颗粒酶B靶向药物相比具有 更佳的药代动力学特性和体内代谢稳定性。 能够 通过核医学显像无创监测体内颗粒酶B的表达水 平。 权利要求书3页 说明书9页 附图8页 CN 114028590 B 2022.09.06 CN 114028590 B 1.一种颗粒酶B靶向配合物， 其结构如下式(I)所示： 其中， R为用于放 射性核素标记的双功能螯合基团。 2.根据权利要求1所述的颗粒酶B靶向配合物， 其特征在于， 所述双功能螯合基团为双 功能螯合剂形成的基团， 所述双功能螯合剂为DOTA、 N OTA、 HYNIC、 MAG2、 N ODA、 NODAGA、 DOTP、 TETA、 ATSM、 PTSM、 EDTA、 EC、 HBEDCC、 DTPA、 BAPEN、 Df、 DFO、 TACN、 NO2A、 NOTAM、 CB ‑DO2A、 Cyclen、 DO3A、 DO3AP、 MAS3、 MAG3或异腈。 3.根据权利要求2所述的颗粒酶B靶向配合物， 其特征在于， 所述R为式(II)、 式(III)、 式(IV)、 式(V)或式(VI)所示基团， 权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114028590 B 24.一种颗粒酶B靶向放射性药物， 由权利要求1 ‑3中任意一项所述的配合物经放射性核 素标记得到； 所述 放射性核素为诊断用放 射性核素或治疗用放 射性核素。 5.根据权利要求 4所述的颗粒酶B靶向放 射性药物， 其中， 所述诊断用放射性核素为68Ga、64Cu、18F、86Y、89Zr、111In、99mTc、11C、123I、125I和124I中的至 少一种； 所述治疗用放射性核素为177Lu、125I、131I、211At、90Y、111In、153Sm、186Re、188Re、67Cu、212Pb 、225Ac、213Bi、212Bi和212Pb中的至少一种。 6.权利要求1 ‑3中任意一项所述的颗粒酶B靶向配合物的制备 方法， 包括以下步骤： a.根据如下固相合成路线合成颗粒酶B靶向前体； b.将双功能螯合剂偶联到所述颗粒酶B靶向前体上。 7.权利要求4或5所述的颗粒酶B靶向放射性药物的制备方法， 包括以下步骤： 将颗粒酶 B靶向配合物溶于放射性标记缓冲液中， 随后加入不同的放射性核 素进行反应， 反应后 将反 应液经Sep‑Pak C18色谱柱分离纯化， 得到相应的颗粒酶B靶向放 射性药物。 8.根据权利要求7所述的颗粒酶B靶向放射性药物的制备方法， 其特征在于， 所述配合 物为DOTA偶联配合物， 所述放射性核素为68Ga、64Cu、111In、86Y中的任意一种， 所述制备方法权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114028590 B 3