(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111317092.2 (22)申请日 2021.11.09 (66)本国优先权数据 202011245033.4 2020.1 1.10 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技 术开 发区昆仑山路7号 申请人 上海恒瑞医药有限公司 (72)发明人 贾敏强　陈刚　郭沛骅　杨方龙　 贺峰　陶维康　 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01)A61P 27/02(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 33/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 25/20(2006.01) A61P 31/00(2006.01) A61P 7/00(2006.01) A61K 31/4985(2006.01) (54)发明名称 稠环基取代的环己二酰亚胺类衍生物、 其制 备方法及其在医药 上的应用 (57)摘要 本公开涉及稠环基取代的环己二酰亚胺类 衍生物、 其制备方法及其在医药上的应用。 具体 而言， 本公开涉及一种通式(I)所示的稠环基取 代的环己二酰亚胺类衍生物、 其制备方法及含有 该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂的用 途， 特别是作为C ereblon调节剂在治疗多发性骨 髓瘤领域的用途。 权利要求书8页 说明书47页 CN 114456173 A 2022.05.10 CN 114456173 A 1.一种通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映异构 体、 或其混合物形式、 或其可 药用的盐： 其中： W为碳原子或氮 原子； 环A为芳基或杂芳基； Y为CH2或C(O)； Z为氧原子或NH； G1、 G2、 G3和G4相同或不同， 且各自独立 地为CR8或氮原子； 环B为芳基或杂芳基； R1选自氢原子、 卤素、 烷基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 氰基、 氨基和羟基； 各个R2相同或不同， 且各自独立地选自氢原 子、 卤素、 烷基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧 基、 羟烷基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 其中所述的烷基、 烷氧 基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、 烷基、 烷氧基、 卤代 烷基、 卤 代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个 取代基所 取代； R3和R4相同或不同， 且各自独立 地选自氢原子、 卤素和烷基； 各个R5相同或不同， 且各自独立地选自氢原 子、 卤素、 烷基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧 基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基和杂环基， 其中所述的烷基、 烷氧基、 环 烷基和杂 环基各自独立地任选被选自卤素、 烷基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； 各个R6相同或不同， 且各自独立地选自氢原 子、 卤素、 烷基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧 基、 羟烷基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 环烷基和杂环基； 各个R7相同或不同， 且各自独立地选自氢原 子、 卤素、 烷基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧 基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 ‑S(O)2R9、‑S(O)2NR10R11、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳 基， 其中所述的烷基、 烷氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、 烷基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代 烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环 烷基、 杂环基、 芳基 和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代；权　利　要　求　书 1/8 页 2 CN 114456173 A 2R7a选自氰基、 ‑S(O)2R9、‑S(O)2NR10R11、 氨基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 其中所述的杂环 基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、 烷基、 烷氧基、 卤代 烷基、 卤代 烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； 各个R8相同或不同， 且各自独立地选自氢原 子、 卤素、 烷基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧 基、 羟烷基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 环烷基和杂环基； R9选自烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基和杂环基； R10和R11相同或不同， 且各自独立地选自氢原 子、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基和 杂环 基； n为0、 1、 2或3； p为0、 1、 2或3； q为0、 1、 2、 3或4； 且 t为0、 1、 2、 3或4。 2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋体、 对映异构 体、 非对映异构体、 或其混合物形式、 或其可药用的盐， 其为通式(I ‑1)所示的化合物， 或其 互变异构体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式、 或其可 药用的盐： 其中： 环A、 环B、 Y、 Z、 G1、 G2、 G3、 G4、 W、 R1～R7、 R7a、 n、 p、 q和t如权利要求1中所定义。 3.根据权利要求1或2所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋体、 对映 异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式、 或其可药用的盐， 其中环A为苯基或5或6元杂芳 基； 优选为苯基或咪唑基。 4.根据权利要求1至3 中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋 体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式、 或其可 药用的盐， 其中Y为C H2。 5.根据权利要求1至4中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋 体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式、 或其可 药用的盐， 其中Z为氧原子 。 6.根据权利要求1至5 中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋 体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式、 或其可 药用的盐， 其中R3和R4为氢原子 。 7.根据权利要求1和3至6中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外 消旋体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式、 或其可药用的盐， 其为通式(II)或通权　利　要　求　书 2/8 页 3 CN 114456173 A 3