(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111375949.6 (22)申请日 2021.11.19 (71)申请人 郑州大学 地址 450001 河南省郑州市 市辖区高新 技 术开发区科 学大道100号郑州大 学 (72)发明人 高艳锋　焦玲　翟文杰　高铭　 (74)专利代理 机构 郑州亦鼎知识产权代理事务 所(普通合伙) 41188 代理人 张夏谦 (51)Int.Cl. C07K 7/06(2006.01) C07K 19/00(2006.01) A61K 38/08(2019.01) A61K 38/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 1/00(2006.01) (54)发明名称 白蛋白亲和剂及其应用 (57)摘要 本发明涉及一种白蛋白亲和剂， 其选自肽 SP、 其丙氨酸扫描肽、 其逆序翻转肽DSP或式I所 示的DSP碳端衍生物、 SEQ  ID NOs： 2‑4或SEQ ID  NOs： 9‑12所示肽。 本发明通过噬菌体展 示技术筛 选得到了 亲和血清白蛋白的多肽。 本发明还提供 了该亲和肽的改造肽在缓解、 治疗肿瘤相关疾病 等药物中的用途。 本发明的亲和剂能特异地亲和 白蛋白。 权利要求书2页 说明书6页 附图1页 CN 114044808 A 2022.02.15 CN 114044808 A 1.白蛋白的亲和剂， 其选自下述 化合物组： 组a： SEQ ID NO.1所示肽SP、 其丙氨酸扫描肽、 其逆序翻转肽DSP或式I所示的DSP碳端衍 生物 肽SP各氨基酸均为L型， 其丙氨酸扫描肽的氨基酸 序列独立选自SEQ  ID NOs： 5‑8， 肽DSP氨基酸序列为SEQ  ID NO.13且各氨基酸均为D型， 式I 中：DSP表示序列同肽DSP的肽基且组成该肽 基的氨基酸均为D型， P1、 P2为靶向肽， L1、 L2、 L3为 连接子且共同用于避免DSP、 P1、 P2发挥靶向功能时彼此干扰； 组b： 多肽b， 其氨基酸序列独立选自SEQ  ID NOs： 2‑4或SEQ ID NOs： 9‑12， 所述肽b的各 个氨基酸的构型独立 地选自D型或L型， 如， 各氨基酸均为D型或L型。 2.如权利要求1所述的亲和剂， 其特征是， 所述P1、 P2独立选自靶向VEGFR2的肽或靶向 PD‑L1的肽， 所述靶向VEGFR2的肽的序列可为rpplwta； 独立可选地， 所述靶向PD ‑L1的肽为 rvysf。 3.如权利要求2所述的亲和剂， 其特征是， 所述P1为靶向PD ‑L1的肽， 所述P2为靶向 VEGFR2的肽。 4.如任一在先权利要求所述的亲和剂， 其特征是， 所述P2与L3之间、 L3与L2之间和/或L2 与P1之间， 通过 形成酰胺键(优选为肽键)彼此 连接。 5.如前一权利要 求所述的亲和剂， 其特征是， 所述L3为肽Gly‑Ser,优选其两氨基酸的构 型均为L型； 独立可选地， 所述 L2为D型赖氨酸。 6.如任一在先权利要求所述的亲和剂， 其特 征是， 所述L1为 n为正整数， 优选为1或2。 7.如前一权利要求所述 的亲和剂， 其特征是， 式中L1是通过氨基与DSP末端的羧基相连 的。 8.如任一在先权利要求所述的亲和剂， 其特征是， 所述式I的P2‑L3‑L2‑P1为多肽链 rpplwtaGSkrvysf。 9.如任一在先权利要求所述的亲和剂， 其特征是， 所述L2为D型赖氨酸， 式I结构式为 结构式中的AEEA表示权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114044808 A 210.含任一在先权利要求所述亲和剂的药物组合物或试剂盒。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114044808 A 3