(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111368294.X (22)申请日 2021.11.18 (71)申请人 南通大学 地址 226019 江苏省南 通市崇川区啬园路9 号 (72)发明人 张二浩　 (74)专利代理 机构 南京经纬专利商标代理有限 公司 32200 代理人 黄欣 (51)Int.Cl. A61K 31/05(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 白藜芦醇在制备肿瘤免疫治疗药物中的应 用 (57)摘要 本发明公开了白藜芦醇在制备肿瘤免疫治 疗药物中的应用， 属于生物医药技术领域。 本发 明首次阐述了白藜芦醇调控免疫检查点CD73的 机制， 即白藜芦醇调控肿瘤细胞CD73的表达是通 过转录因子HIF 1α， 这为白藜芦醇应用到肿瘤免 疫治疗领域奠定了基础， 并可以此开发新型抗肿 瘤策略。 权利要求书1页 说明书7页 序列表2页 附图5页 CN 114099483 A 2022.03.01 CN 114099483 A 1.白藜芦醇在制备肿瘤免疫 治疗药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 所述白藜 芦醇的浓度为1 ‑  200 μM。 3.白藜芦醇在制备CD73蛋白抑制剂中的应用。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特 征在于： 所述白藜 芦醇的浓度为1 ‑  200 μM。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114099483 A 2白藜芦醇在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及白藜芦醇在制备肿瘤免疫治疗药物中的 应用。 背景技术 [0002]CD73又称胞外 ‑5’ ‑核苷酸酶(Ecto‑5’ ‑Nucleotidase)， 是由NT5E基因编码的一种 细胞表面， 是催化AMP形成胞外腺苷的主要酶， 是一种新型的免疫检查点。 研究表明， 肿瘤微 环境中代谢活跃， 其中含有丰富的腺苷， 腺苷是一种有效的免疫抑制分子， 可以强有力地抑 制各种免疫细胞， 特别是T细胞增殖、 细胞毒性和细胞因子的产生的抑制效应， 从而抑制抗 原呈递细胞(APC)， 促进Treg细胞的增殖和抑制免疫活性。 此外， 腺苷可以诱导免疫抑制细 胞， 例如调节性T细胞 （Tregs） 和骨髓来源的细胞 （MDSCs） ， 除这些免疫抑制功能外， 腺苷还 可以促进癌细胞的增殖、 血管生成和转移。 腺苷的促肿瘤作用均由在各种细胞上表达的腺 苷受体介导。 腺苷的产生过程依赖CD39降解ATP产生单磷酸腺苷 （AMP） ， 然后CD73将AMP转化 为免疫具有免疫抑制作用的腺苷， 在T细胞和NK细胞、 树突状细胞 （DC） 、 骨髓源性抑制细胞 （MDSC） 和肿瘤相关巨噬细胞 （TAM） 水平上阻断抗肿瘤免疫监测， 而且CD73催化是腺苷产生 的主要途径。 [0003]大量研究证实， 肿瘤细胞可以表达CD73并释放腺苷， 它的表达和活性与肿瘤的侵 袭和转移密切相关。 而且肿瘤细胞中， 由CD73产生的胞外腺苷足以介导免疫 逃逸， 促进肿瘤 的生长和转移。 除了肿瘤细胞对CD73的免疫调节外， CD73还影响肿瘤发生的多个方面， 例如 增殖、 粘附、 血管生成和转移 。 它通过调节细胞周期、 凋亡和EGFR、 β ‑catenin / cyclin D1、 VEGF和AKT  / ERK等信号通路来促进肿瘤细胞的增殖。 CD73是一个新兴的肿瘤免疫靶点， 与 肿瘤的发生发展， 转移， 不良预后密切相关。 发明内容 [0004]本发明的目的是提供白藜 芦醇在制备肿瘤免疫 治疗药物中的应用。 [0005]为了实现上述目的， 本发明采用以下技 术方案： 白藜芦醇在制备肿瘤免疫 治疗药物中的应用。 [0006]白藜芦醇在制备CD73蛋白抑制剂中的应用。 [0007]进一步地， 所述白藜 芦醇的浓度为1 ‑  200 μM。 [0008]本发明的有益效果 为： （1） 本发明通过白藜芦醇对乳腺癌的处理， 得出能够显著抑制免疫检查点CD73的 表达调。 [0009]（2） 本发明利用基因编辑技术在乳腺癌sum159细胞中分别构建HIF1α敲除的稳转 细胞系。 在这些 稳转细胞系中， 进一 步探究白藜 芦醇对肿瘤免疫检查 点的调控机制。说　明　书 1/7 页 3 CN 114099483 A 3