(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111278584.5 (22)申请日 2021.10.3 0 (71)申请人 中国人民解 放军陆军 军医大学第一 附属医院 地址 400038 重庆市沙坪坝区高滩岩正 街 30号 (72)发明人 王岩　卞修武　盖曲倞　吕胜青　 (74)专利代理 机构 重庆志合专利事务所(普通 合伙) 50210 代理人 胡荣珲 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01) G01N 33/574(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 用于胶质母细胞瘤治疗的药物组合物以及 预后的诊断试剂 (57)摘要 本发明提供一种用于胶质母细胞瘤治疗的 药物组合物， 包含肝配蛋白A型受体2(EPHA2)表 达抑制剂和血小板衍生生长因子受体(PDGFRA) 表达抑制剂。 本发明还提供了一种用于监测胶质 母细胞瘤预后的诊断试剂， 包含： 用于检测EPHA2 基因表达量的第一组合物， 以及， 用于检测 PDGFRA编码基因表达量的第二组合物。 本发明首 次提出将共同抑制PDGFRA和EPHA2作为治疗GBM 的方案， 解决了仅使用单一的PDGF RA抑制剂在临 床应用中无法达 到抗肿瘤的问题。 权利要求书1页 说明书6页 附图8页 CN 114081954 A 2022.02.25 CN 114081954 A 1.一种用于胶质母细胞瘤治疗的药物组合物， 其特征在于， 包含肝配蛋白A型受体2 (EPHA2)表达抑制剂和血小板衍 生生长因子受体(P DGFRA)表达抑制剂。 2.如权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于， 所述肝配蛋白A型受体2(EPHA2)表达 抑制剂选自干扰或阻断EPHA2基因转录或翻译过程的DNA、 RNA、 mircoRNA、 siRNA、 肽段或蛋 白质中的一种或多种。 3.如权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于， 所述血小板衍生生长因子受体 (PDGFRA)表达抑制剂选自干扰或阻断PDGFRA编码基因转录或翻译过程的DNA、 RNA、 mircoRNA、 siRNA、 肽段或蛋白质中的一种或多种。 4.一种用于监测胶质母细胞瘤预后的诊断试剂， 其特 征在于， 包 含： 用于检测EPHA2基因表达量的第一组合物， 以及， 用于检测 PDGFRA编码基因表达量的第 二组合物。 5.如权利要求4所述的监测胶质母细胞瘤预后的诊断试剂， 其特征在于， 所述第 一组合 物选自检测EPHA2基因拷贝 数的引物组或探针、 检测EP HA2基因转录的mRNA含量的引物组或 探针以及检测EPHA 2含量的探针或抗体中的一种或多种。 6.如权利要求4所述的监测胶质母细胞瘤预后的诊断试剂， 其特征在于， 所述第 二组合 物选自检测PDGFRA编码基因拷贝数的引物组或探针、 检测PDGFRA编码 基因转录的mRNA含量 的引物组或探针以及检测P DGFRA含量的探针或抗体中的一种或多种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114081954 A 2用于胶质母细胞瘤治疗的药物组合物以及预后的诊断试剂 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医药技术领域， 特别是指一种用于胶质母细胞瘤治疗的药物组合 物以及预后的诊断试剂。 背景技术 [0002]胶质瘤是最常见的脑部肿瘤， 根据WHO  2016年肿瘤病理分级标准， 将中枢神 经系 统肿瘤分为四级(I级～IV级)。 虽然少量低级别胶质瘤进展缓慢， 预后良好， 但绝大多数该 类肿瘤为恶性肿瘤， 具有高侵袭性生长， 生存期明显缩短的特点。 以多形性胶质母细胞瘤 (IV级)为例， 其是最恶性的胶质瘤形式， 尽管手术、 药物等治疗措施不 断进展， 仍然难以治 愈。 [0003]血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)和β(PDGFRB)属于受体酪氨酸激酶(RTK)家 族， 是血小板衍生生长因子(PDGF)的受体。 哺乳动物中的4个PDGF基因(PDGFA,PDGFB,PDGFC 和PDGFD)已经被识别并编码 。 PDGF配体与PDGFR受体相互作用的特异性已经被多次阐明， 其 中PDGFRA是P DGFA介导的唯一受体。 [0004]已有研究发现PDGFA和PDGFRA在胶质瘤形成和肿瘤进展中都发挥重要作用： 一方 面， PDGFA在胶质母细胞瘤中广泛存在， 也是经典型多形性胶质母细胞瘤(GBM)的标志性基 因之一； 另一方面， PDGFRA的拷贝数扩增和mRNA过表达是原神经细胞型GBM的典型特征。 在 实验中， PDGFA和PDGFRA的过表达成功的诱导了小鼠模型中GBM的发展， 这些结果均表明 PDGFRA在GBM中的重要作用， 并认同PDGFA/PDGFRA轴为GBM潜在的治疗靶点。 但是， 单一的 PDGFRA抑制剂在临床试验中却并未显示出抗肿瘤作用。 发明内容 [0005]针对上述单一的PDGFRA抑制剂无法实现抗肿瘤目的的问题， 本 发明在研究中发现 同时抑制EPHA2和PDGFRA对GBM细胞就具有体内外协同抑制的作用， 从而提出将共同抑制 PDGFRA和EPHA2作为治疗GBM的方案， 以解决使用单一的PDGFRA抑制剂无法有效抗肿瘤的问 题。 [0006]本发明首先提供了一种用于胶质母细胞瘤治疗的药物组合物， 包含肝配蛋白A型 受体2(EPHA 2)表达抑制剂和血小板衍 生生长因子受体(P DGFRA)表达抑制剂。 [0007]在根据本发明的一个实施方案中， 所述肝配蛋白A型受体2(EPHA2)表达抑制剂选 自干扰或阻断EPHA2基因转录或翻译过程的DNA、 RNA、 mircoRNA、 siRNA、 肽段或蛋白质中的 一种或多种。 [0008]在根据本 发明的一个实施方案中， 所述血小板衍生生长因子受体(PDGFRA)表达抑 制剂选自干扰或阻断PDGFRA编码基因转录或翻译过程的DNA、 RNA、 mircoRNA、 siRNA、 肽段或 蛋白质中的一种或多种。 [0009]本发明还提供了一种用于监测胶质母细胞瘤预后的诊断试剂， 包 含： [0010]用于检测EPHA2基因表达量的第一 组合物， 以及， 用于检测PDGFRA编码基因表达量说　明　书 1/6 页 3 CN 114081954 A 3