(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111280310.X (22)申请日 2021.11.01 (66)本国优先权数据 202011229677.4 2020.1 1.06 CN (71)申请人 泰励生物科技 （上海） 有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区金科路3728 号1号楼B栋 5层 (72)发明人 尚尔昌　仲伯禹　张彦涛　宋光琳　 汪瑞祥　唐冰清　胡旭波　 (74)专利代理 机构 北京市中咨律师事务所 11247 专利代理师 陈润杰　黄革生 (51)Int.Cl. C07D 417/14(2006.01) C07D 401/14(2006.01)C07D 417/04(2006.01) C07D 471/04(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 用于癌症治 疗的KRas抑制剂 (57)摘要 本发明提供可用作KRas抑制剂的具有式(I) 结构的化合物、 包含这类化合物的药物组合物、 制备这类化合物的方法以及这些化合物在治疗 癌症中的用途。 权利要求书7页 说明书71页 附图1页 CN 114920738 A 2022.08.19 CN 114920738 A 1.式(I)的化 合物， 其中， A选自C‑Ra或N， 其中Ra选自卤素、 CN、 硝基、 C3‑6环烷基或任选被卤素 取代的C1‑6烷基； R1、 R2和R3各自独立地选自H、 卤素或C1‑6烷基， 其中所述烷基任选被独立地选自卤素、 ‑N (Rc)2、‑ORc或3‑8元杂环烷基的基团取代； Rb在每次出现时独立 地选自H、 卤素、 CN或任选被卤素或CN取代的C1‑6烷基； X选自键、 ‑O‑或‑NH‑； R4选自H、 卤素、 C1‑6烷基、‑C0‑6烷基‑C6‑10芳基、‑C0‑6烷基‑C3‑8环烷基、‑C0‑6烷基‑C3‑8环烯 基、‑C0‑6烷基‑3‑8元杂环烷基、 ‑C0‑6烷基‑3‑8元杂环烯 基、‑C0‑6烷基‑5‑10元杂芳基， 其中所 述烷基、 芳基、 环烷基、 环烯基、 杂环烷基、 杂环烯基和杂芳基任选被独立地选自以下的一个 或多个基团取代： 卤素、 任选被卤素取代的C1‑6烷基、‑(CRcRc)0‑6‑SRc、‑(CRcRc)0‑6‑(CO)0‑1‑ ORc、‑(CRcRc)0‑6‑(CO)0‑1‑N(Rc)2， 其中连接于芳基、 环烷基、 环烯基、 杂环烷基、 杂环烯基或杂 芳基上的 ‑(CRcRc)0‑6‑(CO)0‑1‑N(Rc)2任选通过其中N上连接的基团、 连同与其所连接的环状 基团上的原子及相邻的原子一 起形成4‑7元含氮杂环； Rc在每次出现时独立地选自H或任选被卤素取代的C1‑6烷基， 或者其中连接在同一个碳 原子或氮原子上的两个Rc各自独立地与它们所连接的碳原子或氮原子一起形成3 ‑6元环状 基团； E选自卤素、 ‑O‑Rd或‑N(Rd)2‑， 其中Rd各自独立 地为H或任选被卤素 取代的C1‑6烷基； R5为 m为0或1； 表示芳族环； B和D各自独立 地选自N或C； Z、 G和Y各自独立 地选自C、 N、 O或S； R6、 R7和R8各自独立 地选自H、 卤素和任选被卤素 取代的C1‑6烷基； 条件是， B和D不同时为 N； 且Z、 G、 Y、 D、 B中至多三个不 为C； 或其异构体、 药 学上可接受的盐或溶剂合物。权　利　要　求　书 1/7 页 2 CN 114920738 A 22.根据权利要求1的式(I)化合物或其异构体、 药学上可接受的盐或溶剂合物， 其中A为 N或C‑Ra， 其中Ra选自卤素， 优选 Cl。 3.根据权利要求1或2的式(I)化合物或其异构体、 药学上可接受的盐或溶剂合物， 其中 R1选自H或卤素， 优选 H或F。 4.根据权利要求1 ‑3任一项的式(I)化合物或其异构体、 药学上可接受的盐或溶剂合 物， 其中Rb为H； 或存在一个Rb且Rb为CN或任选被CN取代的C1‑6烷基； 或存在两个Rb且Rb为C1‑6 烷基。 5.根据权利要求1 ‑4任一项的式(I)化合物或其异构体、 药学上可接受的盐或溶剂合 物， 其中R4选自H、 卤素、 C1‑6烷基、 苯基、 C3‑6环烷基、 包含1、 2或3个独立地选自N、 O或S的杂原 子的4‑6元杂环烷基和包含1、 2或3个独立地选自N、 O或S的杂原子的5 ‑6元杂芳基， 其中所述 烷基、 苯基、 环 烷基、 杂环烷基和杂芳基任选被独立地选自以下的1、 2或3个基团取代： 卤素、 任选被卤素取代的C1‑6烷基、‑(CRcRc)0‑6‑ORc和‑(CRcRc)0‑6‑N(Rc)2， 其中Rc在每次出 现时独立 地选自H或C1‑6烷基。 6.根据权利要求1 ‑5任一项的式(I)化合物或其异构体、 药学上可接受的盐或溶剂合 物， 其中E为卤素， 优选为F， 或E为 ‑O‑Rd， Rd为任选被卤素 取代的C1‑6烷基。 7.根据权利要求1 ‑6任一项的式(I)化合物或其异构体、 药学上可接受的盐或溶剂合 物， 其中R5为 其中Z、 Y、 B、 D至多两个不为C， 选自 优选R5为 8.根据权利要求7的式(I)化合物或其异构体、 药学上可接受的盐或溶剂合物， 其中R6、 R7和R8中至少一个是卤素， 优选F。 9.根据权利要 求7的式(I)化合物或其异构体、 药学上可接受的盐或溶剂合物， 其中R5选 自 优选R5权　利　要　求　书 2/7 页 3 CN 114920738 A 3