(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111339842.6 (22)申请日 2021.11.12 (66)本国优先权数据 202011272041.8 2020.1 1.13 CN 202110090574.2 2021.01.2 2 CN 202110172294.6 2021.02.08 CN (71)申请人 上海拓界生物医药 科技有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区自由贸易试 验区金科路3728号14幢10 3室 (72)发明人 余健　刘彪　李文明　张超　邹昊　 祝伟　李云飞　李正涛　 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) C07D 495/14(2006.01) C07D 471/14(2006.01) C07D 513/14(2006.01) C07D 491/147(2006.01) A61K 31/53(2006.01) A61K 31/5025(2006.01) A61K 31/4985(2006.01) A61P 29/00(2006.01)A61P 37/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 19/06(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 9/12(2006.01) A61P 9/04(2006.01) A61P 17/02(2006.01) A61P 17/10(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 27/02(2006.01) (54)发明名称 环酰胺并环化 合物及其医药用途 (57)摘要 本公开涉及环酰胺并环化合物及其医药用 途。 具体而言， 本公开提供式I所示化合物或其可 药用盐， 该类化合物或其可药用盐具有NLRP3炎 性体抑制活性， 可用于治疗或预料NLRP3相关疾 病。 权利要求书4页 说明书47页 CN 114478537 A 2022.05.13 CN 114478537 A 1.式IV‑a化合物或其可 药用盐， 其中， R1选自氢、 氘、 卤素、 ‑OH、‑NH2、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基或C3‑8环烷基， 所述C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基或C3‑8环烷基任选被一个或多个选自氘、 卤素、 ‑OH、‑NH2、 C1‑4环烷基的取代基所 取代； R2选自任选被一个或多个取代基取代的以下基团： ‑C(＝O)O‑C1‑4烷基、‑C(＝O)NH2、‑C (＝O)NH‑C1‑4烷基、‑S(＝O)2‑C1‑4烷基， 所述取代基选自： 氘、 卤素、 C3‑6环烷基、‑NH2、‑NH‑C1‑4 烷基或‑OH， 上述取代基任选进一步被一个或多个的氘、 卤素或 ‑OH取代； R3、 R4独立地选自 氢、 氘、 卤素或任选被一个或多个取代基取代的以下基团： C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C3‑10环烷基、 C3‑10环烷氧基、 C3‑10环烷硫基、 芳基、 ‑O‑芳基、‑S‑芳基、 杂芳基、 ‑O‑杂芳基、‑S‑ 杂芳基、 杂环基、 ‑O‑杂环基、‑S‑杂环基； 所述取代基选自： 氘、 卤素、 C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 C3‑6环烷基、 C3‑6环烷基亚甲基、 ‑NH2、‑NH‑C1‑4烷基、‑NHC(＝O) ‑C1‑4烷基、‑NHC(＝O)O ‑C1‑4烷 基、‑NHS(＝O)2‑C1‑4烷基、‑OH、‑COOH、‑OC(＝O)‑C1‑4烷基、‑C(＝O)O‑C1‑4烷基、‑C(＝O)‑C1‑4 烷基、‑C(＝O)NH2、‑C(＝O)NH ‑C1‑4烷基、‑S(＝O)2‑C1‑4烷基、‑S(＝O)2NH2、‑S(＝O)2NH‑C1‑4烷 基， 上述取代基任选进一 步被一个或多个氘或卤素 取代； 或者， R3、 R4相连接， 并与环A中和其连接的原子形成芳环、 杂芳环、 杂环或C3‑10环烃， 所 述芳环、 杂芳环、 杂环或C3‑10环烃任选被一个或多个如下的取代基取代： 氘、 卤素、 C1‑4烷 基、‑OH、‑NH2或‑CN； 所述C1‑4烷基任选进一 步被一个或多个氘、 卤素或 ‑OH取代。 2.根据权利要求1所述 的化合物， 其中R3、 R4相连接， 并与环A中和其连接的原子形成以 下的结构： 优选 更优选 其中， R34a独立地选自氢、 氘、 卤素、 C1‑4烷基、 C3‑6环烷基、 C3‑6环烷基亚甲基， 所述C1‑4烷 基、 C3‑6环烷基、 C3‑6环烷基亚甲基任选被一个或多个的氘、 卤素或 ‑OH取代； r为选自1 ‑4的整 数。 3.根据权利要求1所述 的化合物， 其中R3、 R4相连接， 并与环A中和其连接的原子形成以 下的结构：权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114478537 A 2优选 更优选 甚至更优选 4.根据权利要 求1‑3任一所述的化合物， 其中R1选自乙基、 异丙基、 环丙基， 所述异丙基、 叔丁基、 环丙基任选被一个或多个 ‑OH取代； 优选为 更优选为 更优选为 5.根据权利要求1 ‑4任一所述的化 合物， R2选自： 其中R2a、 R2b和R2c独立地选自以下取代基： 氢、 氘、 卤素、 C1‑4烷基、‑NH2、‑OH或‑COOH， 所述 C1‑4烷基任选进一 步被一个或多个的氘、 卤素或 ‑OH取代。 6.根据权利要求5所述的化 合物， R2选自：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 114478537 A 3