(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111371682.3 (22)申请日 2021.11.18 (66)本国优先权数据 PCT/CN2020/130149 2020.1 1.19 CN PCT/CN2020/131184 2020.1 1.24 CN PCT/CN2021/081370 2021.0 3.17 CN (71)申请人 广州顺健生物医药 科技有限公司 地址 510663 广东省广州市黄埔区揽月路3 号F栋515房 申请人 苏州亚盛药业有限公司 　 亚盛医药集团 （香港） 有限公司 (72)发明人 翟一帆　杨大俊　王光凤　邱妙珍　 罗繁　 (74)专利代理 机构 上海弼兴律师事务所 31283 专利代理师 陈卓(51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 治疗癌症的联合疗法 (57)摘要 本发明涉及使用如本文所述的式(I)化合物 和变构抑制剂或免疫检查点分子对癌症患者的 一种或多种联合治 疗。 权利要求书4页 说明书19页 序列表2页 附图15页 CN 114533879 A 2022.05.27 CN 114533879 A 1.一种治疗癌症的方法， 包括向有需要的受试者共同给 药： a)式(I)化 合物或其药 学上可接受的盐； 和 b)变构抑制剂； 其中式(I)具有以下 结构： 其中 R1为氢、 C1‑4烷基、 C3‑6环烷基、 C1‑4烷氧基或苯基； 和 R2是氢、 C1‑4烷基、 C3‑6环烷基或卤素。 2.如权利要求1所述的方法， 其中所述式(I)化合物为HQP ‑1351或其药学上可接受的 盐， 其中HQP ‑1351具有以下 结构： 3.如权利要求1或2所述的方法， 其中所述变构抑制剂为ascimi nib。 4.如权利要求1 ‑3任一项所述的方法， 其中所述癌症为血 液系统恶性肿瘤。 5.如权利要求 4所述的方法， 其中所述血 液恶性肿瘤为白血病。 6.如权利要求 4所述的方法， 其中所述血 液恶性肿瘤为慢性粒细胞白血病。 7.如权利要求1 ‑6任一项所述的方法， 其中所述方法用于治疗对当前酪氨酸激酶抑制 剂疗法具有抗 性的慢性粒细胞白血病患者。 8.如权利要求7所述的方法， 其中所述对当前酪氨酸激酶抑制剂疗法耐药的慢性粒细 胞白血病患者是由BCR ‑ABL突变引起的。 9.如权利要求8的方法， 其中所述BCR ‑ABL突变是T3151、 E255K/V、 G250E、 H396P、 M351T、 Q252H、 Y25 3F/H或者BCR ‑ABLWT突变。 10.如权利要求8所述的方法， 其中BCR ‑ABL突变为T3151突变。 11.如权利要求1 ‑3任一项所述的方法， 其中所述癌症为乳腺癌、 宫颈癌、 卵巢癌、 子宫 内膜癌、 前列腺癌、 结肠癌、 膀胱癌、 骨转移癌、 结直肠癌、 食道癌、 头颈癌、 肺癌、 肺类癌或胃 癌。 12.如权利要求1 1所述的方法， 其中所述肺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)。 13.如权利要求1 1所述的方法， 其中肺癌是小细胞肺癌(SCLC)。 14.一种抑制 BCR‑ABL突变体的方法， 包括使BCR ‑ABL突变体与a)式(I)化合物 或其药学权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114533879 A 2上可接受的盐； 和b)变构抑制剂； 其中所述式(I)化 合物具有以下 结构： 其中： R1是氢、 C1‑4烷基、 C3‑6环烷基、 C1‑4烷氧基或苯基； 和 R2是氢、 C1‑4烷基、 C3‑6环烷基、 卤素。 15.如权利要求14所述的方法， 其中式(I)化合物为HQP ‑1351或其药学上可接受的盐， 其中HQP‑1351具有以下 结构： 16.如权利要求14或15所述的方法， 其中所述变构抑制剂是ascimi nib。 17.如权利要求14 ‑16任一项所述的方法， 其中所述抑制是体外或体内的。 18.如权利要求14 ‑16任一项所述的方法， 其中所述抑制作用在对当前酪氨酸激酶抑制 剂疗法具有抗 性的慢性髓性白血病患者中。 19.如权利要求18所述的方法， 其中所述对当前酪氨酸激酶抑制剂疗法耐药的慢性粒 细胞白血病患者是由BCR ‑ABL突变引起的。 20.如权利要求19所述的方法， 其中所述BCR ‑ABL突变为T3151、 E255K/V、 G250E、 H396P、 M351T、 Q252H、 Y25 3F/H或者BCR ‑ABLWT突变。 21.如权利要求19所述的方法， 其中该BCR ‑ABL突变为T3151。 22.一种治疗癌症的方法， 包括向有需要的受试者共同给 药： a)式(I)化 合物或其药 学上可接受的盐； 和 b)一种免疫检查 点分子； 其中式(I)具有以下 结构：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 114533879 A 3