(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111328796.X (22)申请日 2021.11.10 (66)本国优先权数据 202011248266.X 2020.1 1.10 CN (71)申请人 武汉人福创新药物研发中心有限公 司 地址 430075 湖北省武汉市东湖新 技术开 发区高新大道6 66号C7栋70 5-2室 申请人 人福医药集团股份公司 (72)发明人 张学军　常少华　雷四军　丁肖华　 陈浩民　井真中　杨成兵　刘礼飞　 杨俊　李莉娥　 (74)专利代理 机构 北京知帆远景知识产权代理 有限公司 1 1890 专利代理师 肖阳(51)Int.Cl. C07D 409/14(2006.01) C07D 413/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 25/04(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 7/10(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 31/4436(2006.01) (54)发明名称 氮取代杂环噻吩类化 合物及其用途 (57)摘要 本发明提出了氮取代杂环噻吩类化合物及 其用途， 具体涉及一类有效拮抗LPAR的新化合 物， 其为下式所示化合物， 或者下式示化合物的 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学可接受的盐 或前药： 权利要求书15页 说明书69页 CN 114456159 A 2022.05.10 CN 114456159 A 1.一种化合物， 其为式(I)所示化合物， 或者式(I)所示化合物的立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药 学上可接受的盐或前 药： 其中： R1选自‑H，‑CN， 卤素， ‑Z‑Ra， 无取代或被Rb取代的以下基团： C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 C1‑6烷 氨基， C1‑6烷氧基； Z选自单键、 ‑O‑、‑S‑或‑CO‑； Ra选自C1‑6烷基， 被卤素 取代的C1‑6烷基， 氨基， C1‑3烷氨基； Rb选自‑CN， 卤素， C1‑6烷基， C1‑6烷氧基； R2选自‑H，‑CN， 卤素， ‑Y‑Rd， 无取代或被Re取代的以下基团： C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 C1‑6烷 氨基， C1‑6烷氧基； Y选自单键或 ‑O‑、‑S‑； Rd选自C1‑6烷基， 被卤素 取代的C1‑6烷基； Re选自‑CN， 卤素， C1‑6烷基， C1‑6烷氧基； X1、 X2、 X3分别独立 地选自C或N， 且X1、 X2、 X3不同时为 N； 选自无无取代或任选被1～3个Rg取代的以下基团： Rg选自H、 F、 Cl、 甲基； L1选自单键、 ‑N(R3)‑或‑O‑； L2选自单键、 ‑O‑、 无取代或被C1‑3烷基取代的C1‑6亚烷基、 无取代或被C1‑3烷基取代的环 丙基； R3选自‑H、 C1‑3烷基； R4选自‑H、‑CN、 卤素、 无 取代或被Rh取代的以下基团： C1‑6烷基、 C3‑8环烷基； Rh选自‑H、 卤素、 C1‑6烷基、 被卤素 取代的C1‑6烷基、 被卤素 取代的C1‑6烷氧基。权　利　要　求　书 1/15 页 2 CN 114456159 A 22.根据权利要求1所述的化合物， 其特征在于， 选自被R1取代的苯基、 吡啶基、 嘧啶基、 吡嗪基、 哒嗪基。 3.根据权利要求1所述的化合物， 其特征在于， 选自 和/或， 当R1为卤素时， 所述卤素为氟、 氯、 溴或碘； 和/或， 当R1为‑Z‑Ra、 Ra为C1‑6烷基时， 所述C1‑6烷基为甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁 基、 异丁基、 叔 丁基、 戊基、 己基； 和/或， 当R1为‑Z‑Ra、 Ra为被卤素取代的C1‑6烷基时， 所述的C1‑6烷基为甲基、 乙基、 正丙 基、 异丙基、 正 丁基、 异丁基、 叔 丁基、 戊基、 己基； 和/或， 当R1为‑Z‑Ra、 Ra为被卤素取代的C1‑6烷基时， 所述的卤素的个数为一个或多个， 当存在多个卤素时， 所述的卤素相同或不同； 和/或， 当R1为‑Z‑Ra、 Ra为被卤素 取代的C1‑6烷基时， 所述的卤素为氟、 氯、 溴或碘； 和/或， 当R1为‑Z‑Ra、 Ra为C1‑3烷氨基时， 所述的C1‑3烷氨基为 和/或， 当R1为无取代或被Rb取代的以下基团： C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 C1‑6烷氨基， C1‑6烷氧 基时， 所述Rb的个数为 一个或多个， 当存在多个Rb时， 所述Rb相同或不同； 和/或， 当R1为无取代或被Rb取代的以下基团： C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 C1‑6烷氨基， C1‑6烷氧 基时， 所述Rb的个数为一个或多个， 所述Rb选自‑CN， 氟、 氯、 溴、 碘， 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙 基、 正丁基、 异丁基、 叔丁基、 戊基、 己基、 甲氧基、 乙氧基、 正丙 氧基、 异丙 氧基、 正丁氧基、 异 丁氧基、 叔 丁氧基、 戊氧基、 己氧基； 和/或， 当R1为无取代或被 Rb取代的C1‑6烷基时， 所述C1‑6烷基为甲基、 乙基、 正丙基、 异丙 基、 正丁基、 异丁基、 叔 丁基、 戊基、 己基； 和/或， 当R1为无取代或被Rb取代的C3‑6环烷基时， 所述的C3‑6环烷基为环丙基、 环丁基、 环戊基；权　利　要　求　书 2/15 页 3 CN 114456159 A 3