(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111306460.3 (22)申请日 2021.11.05 (71)申请人 复旦大学附属肿瘤医院 地址 200032 上海市徐汇区东 安路270号 (72)发明人 金伟　孙荷芬　 (74)专利代理 机构 上海容慧专利代理事务所 (普通合伙) 31287 代理人 于晓菁 (51)Int.Cl. A61K 31/496(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 氟班色林及其衍生物在制备抗肿瘤药物中 的应用 (57)摘要 本发明提供了氟班色林或其衍生物以及包 含氟班色林或其衍生物的药物组合物在制备预 防和/或治疗肿瘤药物中的用途。 氟班色林对多 种人肿瘤细胞具有明显的生长抑制作用， 对接种 人肿瘤细胞的裸小鼠肿瘤生长具有明显的抑制 作用， 具有广谱的抗肿瘤活性； 实验显示对乳腺 癌、 卵巢癌、 肺癌、 结直肠癌、 肝癌、 胃癌、 黑色素 瘤、 胰腺癌、 白血病、 淋巴瘤、 食管癌、 甲状腺癌、 鼻咽癌、 肾癌、 宫颈癌、 前列腺癌等肿瘤有很好的 抑制活性， 显示氟班色林及其衍生物可以成为抗 肿瘤药物。 权利要求书3页 说明书7页 附图11页 CN 114159440 A 2022.03.11 CN 114159440 A 1.氟班色林或其衍生物、 或包含氟班色林或其衍生物的药物组合物在制备预防和/或 治疗肿瘤药物中的用途， 其特 征在于， 所述氟班色林如化学 结构式(I)所示： 所述氟班色林衍 生物如化学 结构式(П)或式(Ш)所示： 其中： R1‑R13分别可选自氢、 羟基、 氨基、 C1‑8烷基、 C1‑8烷氧基、 C1‑8烷氧酰基、 C2‑8烯基、 C2‑8炔 基、 C1‑8酰基、 C6‑10芳基、 C5‑6环烷基、 四氢吡咯甲酰基、 四氢呋喃甲酰基、 Ar ‑C1‑4酰基、 Ar‑O‑ C1‑4酰基、 Ar‑S‑C1‑4酰基， Y‑N‑C1‑4酰基中的任意一种或几种； 或R1和R13连接形成饱和或不饱 和的5或6元碳环或杂环基或含烷基取代的碳环或杂环基， 其中R1和R13中的烷基任选地被1 ‑权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114159440 A 23个羟基或卤素 取代； 且R14选自三溴代甲基、 三氯代甲基、 氰基中的任意 一种或几种； 进一步的， C1‑8酰基选自直链或支 链烷酰基、 烯酰基和炔酰基； 进一步的， Ar为芳基或取代芳基， Ar优选自苯基、 苯甲酰基、 萘基、 吡啶基、 呋喃基、 噻吩 基、 吡咯基、 异恶唑基、 异噻唑基、 吡唑基、 恶唑基、 噻唑基、 咪唑基、 哒嗪基、 吡嗪基、 苯并呋 喃基、 苯并噻吩基、 吲哚基、 喹啉基、 异喹啉基、 嘌 呤基、 苯并恶唑基、 苯并噻唑基中的任意一 种或几种； 进一步的， Y为杂环芳基或取代杂环芳基， Y优选自尿嘧啶基、 四氢异喹啉基、 邻苯二甲 酰亚胺基、 萘二甲酰 亚胺基中的任意 一种或几种。 2.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 所述氟班色林或其衍生物为其互变异构 体、 内消旋体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映异构体或其混合物形式。 3.根据权利要求1或2所述的用途， 其特征在于， 所述氟班色林或其衍生物包括其药学 上可接受的盐类、 醚类、 酯类、 其前 药、 其代谢物、 其溶剂化物或其晶体。 4.根据权利要求3所述的用途， 其特征在于， 所述氟班色林或其衍生物包括其药学上可 接受的盐类； 优选的， 所述药学上可接受的盐类包括但 不限于盐酸盐、 硫酸盐、 溴酸盐、 富马 酸盐、 醋酸盐或柠檬酸盐。 5.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 所述药物或药物组合物包括但不限于片 剂、 胶囊剂、 口服溶液剂、 丸剂、 颗粒剂、 散剂、 气雾剂、 贴剂、 软膏剂、 涂剂、 栓剂和/或注射 剂。 6.根据权利要求1或5所述的用途， 其特征在于， 所述药物还包括常规抗肿瘤药物； 优选 的， 包括但不限于化学治疗药物、 生物靶向治疗药物、 代谢类治疗药物或免疫 治疗药物。 7.根据权利要求1 ‑3、 5任一项所述的用途， 其特征在于， 所述药物用于包括但不限于手 术切除、 化学治疗或放 射治疗。 8.根据权利要求1 ‑3、 5任一项所述的用途， 其特征在于， 所述药物的作用包括抑制肿瘤 生长和/或转移。 9.根据权利要求1 ‑3、 5任一项所述的用途， 其特征在于， 所述药物用于包括乳腺癌、 卵 巢癌、 肺癌、 结直肠癌、 肝癌、 胃癌、 黑色素瘤、 胰腺癌、 白血病、 淋巴瘤、 食 管癌、 甲状腺癌、 鼻 咽癌、 肾癌、 宫颈癌或前列腺癌的预防和/或治疗。 10.根据权利要求9所述的用途， 其特征在于， 所述对乳腺癌的抑制作用包括对乳腺癌 细胞MDA‑MB‑231或MDA ‑MB‑231LM2的抑制作用。 11.根据权利要求9所述的用途， 其特征在于， 所述对卵巢癌的抑制作用包括对卵巢癌 细胞A2780的抑制作用。 12.根据权利要求9所述的用途， 其特征在于， 所述对肺癌的抑制作用包括对肺癌细胞 A549或肺癌细胞H12 99的抑制作用。 13.根据权利要求9所述的用途， 其特征在于， 所述对肠癌的抑制作用包括对肠癌细胞 HCT116的抑制作用。 14.根据权利要求9所述的用途， 其特征在于， 对肝癌的抑制作用包括对肝癌细胞MHCC ‑ 97L或SMMC‑7721的抑制作用。 15.根据权利要求9所述的用途， 其特征在于， 所述胃癌的抑制作用包括对胃癌细胞权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114159440 A 3