(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111392028.0 (22)申请日 2021.11.23 (71)申请人 成都纽瑞特医疗科技股份有限公司 地址 610200 四川省成 都市双流区西航港 经济开发区空港三路9 99号 申请人 成都金昆生物科技有限公司 (72)发明人 熊遥　白翅遥　王明蓉　肖晓芸　 廖明月　周祥玉　杨小丹　丁款　 (74)专利代理 机构 成都中亚专利代理有限公司 51126 代理人 赵婷 (51)Int.Cl. A61K 51/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07K 16/30(2006.01)C07K 1/13(2006.01) C07K 1/10(2006.01) A61K 103/20(2006.01) A61K 103/32(2006.01) A61K 103/00(2006.01) A61K 103/40(2006.01) A61K 103/30(2006.01) (54)发明名称 标记的小分子抗体、 及其标记方法和应用 (57)摘要 本发明涉及生物 技术领域， 公开了标记的小 分子抗体、 及其标记方法和应用。 此标记方法包 含以下步骤： 将小分子抗体与双功能偶联剂结合 得到中间体； 以及将中间体与放射性金属核素溶 液和抗体保护剂混合反应； 其中， 所述小分子抗 体为96ScFv。 本发明以氨 基酸类化合物作为抗体 保护剂， 使用放射性金属核素对小分子进行标 记， 实现了小分子抗体在25 ‑40oC下快速标记并 能够保持高活性和高标记率。 采用本发明方法标 记得到的小分子抗体具有标记率高、 稳定性好、 较完整地保留了抗体标记前的生物活性特点。 权利要求书2页 说明书12页 附图15页 CN 114081969 A 2022.02.25 CN 114081969 A 1.标记的小分子抗体， 其特征在于， 为放射性金属核素在抗体保护剂中标记小分子抗 体96ScFv得到的组合物。 2.如权利要求1所述的标记的小分子抗体， 其特征在于， 所述抗体保护剂为氨基酸类化 合物， 摩尔浓度为20 ‑200mM； 优选的， 摩尔浓度为10 0mM。 3.如权利要求2所述的标记的小分子抗体， 其特征在于， 所述氨基酸类化合物包含甘氨 酸或精氨酸化合物； 优选的， 所述氨基酸类化 合物为L‑甘氨酸。 4.如权利要求1 ‑3任一所述的标记的小分子抗体， 其特征在于， 所述放射性金属核素包 含但不限于111In、68Ga、90Y、177Lu、225Ac中任一种。 5.小分子抗体的标记方法， 其特 征在于， 包 含以下步骤： 将小分子抗体与双功能偶联剂结合得到中间体； 以及 将中间体与放 射性金属核素 溶液和抗体保护剂混合反应； 其中， 所述小分子抗体为96ScFv。 6.如权利要求5所述的小分子抗体的标记方法， 其特征在于， 所述抗体保护剂为氨基酸 类化合物， 摩尔浓度为20 ‑200mM； 优选的， 摩尔浓度为10 0mM。 7.如权利要求6所述的小分子抗体的标记方法， 其特征在于， 所述氨基酸类化合物包含 甘氨酸或精 氨酸化合物； 优选的， 所述氨基酸类化 合物为L‑甘氨酸。 8.如权利要求5所述的小分子抗体的标记方法， 其特征在于， 所述放射性金属核素包含 但不限于111In、68Ga、90Y、177Lu、225Ac中任一种。 9.如权利要求5所述的小分子抗体的标记方法， 其特征在于， 所述双功能偶联剂包含但 不限于p‑SCN‑Bn‑DTPA、 p‑SCN‑Bn‑NOTA、 p‑SCN‑Bn‑PCTA、 p‑SCN‑Bn‑DOTA、 DOTA ‑NHS、 Maleimido ‑mono‑amide‑DTPA、 Maleimido ‑mono‑amide‑DOTA、 Maleimido ‑mono‑amide‑ NOTA、 Maleimido ‑mono‑amide‑PCTA中任一种。 10.如权利要求5所述的小分子抗体的标记方法， 其特征在于， 所述将小分子抗体与双 功能偶联剂结合得到中间体的具体方法包含：  取0.5‑1.0mg小分子抗体溶于pH8.0 ‑9.0的 PBS溶液， 使小分子抗体的质量体积浓度为1.0 ‑1.5 mg/ml； 以及 向上述混合溶 液中加入双功能偶联剂， 25~40℃轻微振荡孵 育2~4 h后， 静置、 离心； 其中， 所述双功能偶联剂的物质的量 为小分子抗体的物质的量的20 ‑50倍。 11.如权利要求5所述的小分子抗体的标记方法， 其特征在于， 将中间体与放射性金属 核素溶液和抗体保护剂混合反应的具体方法包 含： 将中间体与抗体保护剂、 放射性核素混合后置于pH  4.5~5.5环境中， 在 25‑40oC反应15‑ 60 min。 12.一种标记的小分子抗体， 其特征在于， 所述标记的小分子抗体为由权利要求5 ‑11任 一所述的标记方法得到的小分子抗体 ‑放射性金属核素 标记分子 。 13.如权利要求1 ‑4、 12中任一所述标记的小分子抗体在制 备CEA抗原相关肿瘤SPECT/ CT或PET/ CT分子诊断显像剂中的应用。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114081969 A 214.如权利要求1 ‑4、 12中任一所述标记的小分子抗体在制备治疗CEA抗原相关肿瘤药 物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114081969 A 3