(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111355228.9 (22)申请日 2021.11.16 (71)申请人 四川大学华西医院 地址 610047 四川省成 都市武侯区国学巷 37号 (72)发明人 郑晓博　余春娥　 (74)专利代理 机构 北京正华智诚专利代理事务 所(普通合伙) 11870 代理人 杨浩林 (51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 整合素蛋白作为标志物在制备治疗结直肠 癌药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种整合素蛋白作为标志物 在制备治疗 结直肠癌药物中的应用。 该药物为能 够抑制结直肠癌细胞的增殖、 促进细胞凋亡的药 物。 本发明通过敲减或抑制整合素蛋白的表达， 能够有效的提升结直肠癌细胞对于MEK抑制剂的 敏感性， 并能协同促进MEK抑制剂对于结直肠癌 的抑制效果。 权利要求书1页 说明书3页 附图2页 CN 114053409 A 2022.02.18 CN 114053409 A 1.一种整合素蛋白表达抑制剂 或敲除试剂在制备治疗结直肠癌的药物中的应用， 其特 征在于， 所述药物为能够抑制结直肠癌细胞的增殖、 促进细胞凋亡的药物。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述整合素蛋白为Integrinα 3或Integrin β 1。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述整合素蛋白表达抑制 剂或敲除试剂能 提升结直肠癌细胞对结直肠癌抑制剂的敏感性。 4.根据权利要求1～4任一项所述的应用， 其特征在于， 所述结直肠癌为KRAS突变的结 直肠癌。 5.一种治疗结直肠癌的联合药物， 其特征在于， 包括整合素表达抑制剂 或敲除试剂， 以 及结直肠癌抑制剂。 6.根据权利要求5所述的联合药物， 其特 征在于， 所述结直肠癌抑制剂为M EK抑制剂。 7.根据权利要求5或6所述的联合药物， 其特征在于， 所述联合药物是能够抑制结直肠 癌细胞的增殖、 促进凋亡的药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114053409 A 2整合素蛋白作 为标志物在制备治疗结直肠癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及整合素作为标志物在制备治疗结直肠癌 药物中的应用。 背景技术 [0002]结直肠癌(Colorect al Cancer， CRC)是全球范围内常见的恶性肿 瘤。 2018年全球 癌症统计报告 结果表明， 在常见肿瘤中， 结直肠癌的发生率和死亡率均位居前三位。 结直肠 癌的发生除了 遗传因素外， 还很大程度上与人们的饮食习惯和生活方式有关。 [0003]早期结直肠癌患者的治疗方式通常采用外科切除手术， 再加上一些辅助药物治疗 就能有较好的治疗效果； 疾病晚期或者被诊断为不可切除的患者通常采用化疗、 分子靶向 治疗等方式， 但在治疗过程中， 患者经常出现耐药问题， 所以结直肠癌的临床预后仍然不尽 人意， 尤其是当CRC患者出现 淋巴结转移时， 预后更差 。 [0004]在结直肠癌靶向治疗中， EGFR单抗药物Cetuximab最早被批准用于转移性结直肠 癌的治疗。 它可作为KRAS野生型结直肠癌患者的临床一线治疗药物。 但是在结直肠癌患者 中， KRAS突变的患者约占50％， 临床研究表 明携带这种 突变的患者对EGFR相关抑制剂的治 疗响应率极低。 结直肠癌靶向治疗耐药导致的低反应率严重制约了结直肠癌靶向治疗的临 床效果， 成为临床治疗急需解决的问题。 由于基因突变引起的各种诱导细胞增殖和存活的 代偿传导途径的激活， 以及信号传导网络的复杂， 导致针对结直肠癌患者的靶向MAPK疗法 临床获益 率不高。 结直肠癌的耐药问题亟需解决。 发明内容 [0005]针对现有技术中的上述不足， 本发明提供一种整合素作为标志物在制备治疗结直 肠癌药物中的应用， 可用于制备结直肠癌治疗药物， 提升结直肠癌细胞对于MEK抑制剂的敏 感性。 [0006]为实现上述目的， 本发明解决其 技术问题所采用的技 术方案是： [0007]一种整合素表达抑制剂或敲除试剂在制备治疗结直肠癌药物中的应用， 该药物能 够抑制结直肠癌细胞的增殖、 促进细胞凋亡。 [0008]进一步地， 整合素蛋白为 Integrinα 3或Integrinβ 1。 [0009]一种整合素表达抑制剂或敲除试剂在制备提高结直肠癌治疗效果的辅助药物中 的应用， 辅助药物能够抑制结直肠癌细胞的增殖、 促进细胞凋亡。 [0010]进一步地， 结直肠癌为KRAS突变的结直肠癌。 [0011]一种治疗结直肠癌的联合药物， 包括整合素表达抑制剂或敲除试剂， 以及结直肠 癌抑制剂。 [0012]进一步地， 结直肠癌抑制剂为M EK抑制剂。 [0013]进一步地， 抑制整合素蛋白表达能够降低细胞对M EK抑制剂的耐受性。 [0014]进一步地， 联合药物是能够抑制结直肠癌细胞的增殖、 促进细胞凋亡的药物。说　明　书 1/3 页 3 CN 114053409 A 3