(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111322949.X (22)申请日 2021.11.10 (71)申请人 温州医科 大学附属第一医院 地址 325000 浙江省温州市瓯海区南白象 温医一院新院区 (72)发明人 章晓东　任约翰　刘纳新　潘贻飞　 朱伯望　黄凯鑫　 (74)专利代理 机构 杭州中成专利事务所有限公 司 33212 代理人 金祺 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 抑制结直肠癌增殖和转移的靶标及其应用 (57)摘要 本发明属于生物技术领域， 具体涉及HRCT1、 hsa_circ_0087144作为抑制结直肠癌增 殖和转 移研究的新肿瘤标志物及新靶 标与其应用。 本发 明公开了HRCT1表达促进剂、 hsa_circ_0087144 表达促进剂在制备抑制结直肠癌增殖、 转移的药 物中的应用。 所述HRCT1表 达促进剂为HRCT1的过 表达质粒； 所述hsa_cir c_0087144表达促进剂为 hsa_circ_0087144的过表达质粒。 权利要求书1页 说明书16页 序列表1页 附图4页 CN 114182014 A 2022.03.15 CN 114182014 A 1.HRCT1、 hsa_circ_0087144作为特异性标志物在制备抑制结直肠癌增殖、 转移的药物 中的应用。 2.HRCT1表达促进剂、 hsa_circ_0087144表达促进剂在制备抑制结直肠癌增殖、 转移的 药物中的应用。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特 征在于： 抑制结直肠癌细胞体内外的增殖和转移。 4.根据权利要求2或3所述的应用， 其特 征在于： 所述HRCT1表达促进剂为HRCT1的过表达质粒； 所述hsa_circ_0 087144表达促进剂为hsa_circ_0 087144的过表达质粒。 5.预防或/和治疗结直肠癌的组合物， 其特 征在于组合物包 含： (1)HRCT1的表达促进剂； 或hsa_circ_0 087144的表达促进剂； (2)药剂学 上能够接受的载体。 6.根据权利要求5所述的预防或/和治疗结直肠癌的组合物， 其特 征在于： 所述HRCT1表达促进剂为HRCT1的过表达质粒； 所述hsa_circ_0 087144表达促进剂为hsa_circ_0 087144的过表达质粒。 7.一种检测HRCT1表达的试剂， 其特征在于： 检测HRCT1表达的试剂包含基于荧光定量 PCR定量检测方法的试剂， 荧 光定量PCR定量检测方法的试剂包 含一对特异性引物， F:5’ ‑CATCTCTG GGGTGAACGAGG‑3’ R:5’ ‑CCACTCCCCAAACCCTTCAG‑3’。 8.一种检测hsa_circ_0087144表达的试剂， 其特征在于： 检测hsa_circ_0087144表达 的试剂包含基于荧光定量P CR定量检测方法的试剂， 荧光定量PCR定量检测方法的试剂包含 一对特异性引物： hsa_circ_0 087144Forward Primer5’ ‑GGTCCCTAGCACTC CATCAC‑3’； hsa_circ_0 087144Reverse Primer5’ ‑GTAGGCCTGTCGTGTG GATA‑3’。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114182014 A 2抑制结直肠癌增殖和转移的 靶标及其应用 技术领域 [0001]本发明属于生物技术领域， 具体涉及抑制结直肠癌增殖和转移的新肿瘤标志物及 新靶标发现与其应用， 更具体涉及HRCT1、 hsa_circ_0087144作为抑制结直肠癌增殖和转移 研究的新肿瘤标志 物及新靶标与其应用。 背景技术 [0002]结直肠癌(colorectal  cancer， CRC)是一种常见的消化道恶性肿 瘤， 与人类其他 癌症相比， 其发病率与死亡率逐年攀升， 在全世界男性、 女性中分别排名第3位及第2位， 死 亡病例在 全世界男性、 女性中分别排名第4位及第3位。 相较于结直肠癌的严峻形势， 目前结 直肠癌的治疗仍然以手术切除为主， 辅以放化疗以及中医药治疗， 但效果并不理想， 病人5 年生存率仅为47.2％。 近年来， 靶向治疗越来越流行， 已成为抗肿瘤治疗的主要手段之一， 而靶向治疗也有一定的缺陷， 基因调控网络复杂多样， 靶向药的耐药现象是普遍存在的问 题， 一旦出现耐药情况， 就要 换新的靶向药物， 虽然目前在包括结直肠癌在内的多种肿瘤中 已有较多的作用靶标及其靶向药物， 但是还远不能满足现有的临床治疗现状， 因此发现新 的分子靶标， 阐明其发挥作用的分子机制， 发展多样化的靶向药物， 是目前基础科学与临床 实践中的一大挑战。 [0003]HRCT1基因， 定位于9号染色体， 编码13KD的蛋白。 在已经公开的 《The  secreted   protein discovery  initiative(SPDI),a  large‑scale effort to identify  novel  human secreted  and transmembrane  proteins:a  bioinformatics  assessment》 中， 有关 于HRCT1基因的描述。 [0004]目前对于HRCT1基因在国际上结直肠癌领域并无具体相关研究工作， 在其他癌症 中也未见其具体功能的报导， 基因的功能信息与应用价 值尚不清楚。 [0005]CN113025713A的发明 《用于预测肿瘤患者对特定抗肿瘤药物的敏感性的生物标志 物的应用》 告知了一种用于预测肿瘤患者对特定抗肿瘤药物的敏感性的生物标志物的应 用， 生物标志物中包括HRCT1。 该专利中， 仅仅告知HRCT1为一种用于预测肿瘤患者对 特定抗 肿瘤药物的敏感性的生物标志 物， [0006]过去人们对于癌症的治疗靶点主要聚焦于癌症进展过程中的关键蛋白质上。 近年 来， 非编码RNA作为肿瘤等疾病治疗的新靶标， 新方法， 变得越来越流行， 越来越具有希望。 大量的非编码RNA已经被证实参与了肿瘤的发生发展 过程， 以反义寡核苷 酸(ASOs)为例， 多 种核苷酸RNA药物已进入临床的验证以及应用阶段。 环状RNA(circRNA)是近年来发现的一 种新型的长链非编码RNA， 因其结构稳定， 序列保守， 表达特异性等特点以及明确的生理学 作用而有望成为新的癌症诊断标志物和治疗靶标。 随着研究的深入， 已有大量研究表明 circRNA在生物体的各项生命进程中发挥着极为关键的作用。 而在结直肠癌进展 过程， 许多 发挥关键作用的circRNA其功能与作用机制 还未被阐明， 这显然不利于我们对结直肠癌疾 病进展的理解， 并基于此开发新的诊疗策略与手段。 因此阐明结直肠癌生长过程中发挥关 键作用的circRNA的功能及其分子机制， 基于此开发多样化的有效的诊断标志物及治疗靶说　明　书 1/16 页 3 CN 114182014 A 3