(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111324860.7 (22)申请日 2021.11.10 (71)申请人 中国科学技术大学 地址 230026 安徽省合肥市包河区金寨路 96号 (72)发明人 闵元增　李祥霞　 (74)专利代理 机构 中科专利商标代理有限责任 公司 11021 代理人 孙蕾 (51)Int.Cl. A61K 47/52(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 9/127(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61K 47/18(2006.01)A61K 47/26(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61K 31/4745(2006.01) A61K 31/7115(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 复合纳米 颗粒、 制备方法、 应用 (57)摘要 本发明公开了一种复合纳米颗粒、 制备方 法、 应用， 复合纳米颗粒包括： 脂质体囊泡包裹的 介孔硅纳米颗粒； 其中， 介孔硅纳米颗粒的表面 修饰有第一模式识别受体激动剂和第二模式识 别受体激动剂； 脂质体囊泡由二油酰磷脂酰胆 碱、 (2， 3‑二油酰基 ‑丙基)三甲胺和式(I)所示的 化合物A组成； 权利要求书2页 说明书9页 附图4页 CN 114081961 A 2022.02.25 CN 114081961 A 1.一种复合纳米颗粒， 包括： 脂质体囊泡包裹的介孔硅纳米颗粒； 其中， 所述介孔硅纳米颗粒的表面修饰有第 一模式识别受体激动剂和第 二模式识别受 体激动剂； 所述脂质体囊泡由二油酰磷脂酰胆碱、 (2， 3 ‑二油酰基 ‑丙基)三甲胺和式(I)所示的化 合物A组成； 2.根据权利要求1所述的复合纳米颗粒， 其中， 所述第 一模式识别受体激动剂包括以下 任意一种： 雷西莫特、 洛索立宾、 尼日利亚菌素、 ADU ‑S100、 单磷酰脂质A、 CRX ‑527、 CL429、 CL264、 CL307、 CL347、 CL 413、 嘎德莫 特、 ADP‑庚糖。 3.根据权利要求1所述的复合纳米颗粒， 其中， 所述第 二模式识别受体激动剂包括以下 任意一种： CpG寡脱氧核苷酸、 聚肌苷酸胞苷酸、 Poly(dT)、 聚肌苷酸:聚胞苷酸聚(I:C)、 聚腺尿苷 酸(聚A:U)、 dsDNA ‑EC、 G3‑YSD、 HSV ‑60、 Poly(dA:dT)、 Poly(dG:dC)、 3p ‑hpRNA、 5'ppp ‑ dsRNA、 VACV ‑70、 ssPolyU、 ORN  Sa19、 dsDNA ‑EC、 环鸟苷单磷酸腺苷、 环磷酸腺苷、 环磷酸鸟 苷、 cAIMP。 4.根据权利要求1所述的复合纳米颗粒， 其中， 所述脂质体囊泡中二油酰磷脂酰胆碱、 (2， 3‑二油酰基 ‑丙基)‑三甲胺、 所述 化合物A的摩尔比包括2 ～10： 0.5～4： 0.5～10 。 5.一种权利要求1～4任一项所述的复合纳米颗粒的制备 方法， 包括： 将介孔硅纳米颗粒与第一模式识别受体激动剂反应， 得到修饰正电性的纳米颗粒； 将所述正电性的纳米颗粒与第二模式识别受体激动剂混合， 得到负电性的纳米颗粒； 将所述负电性的纳米颗粒与脂质体囊泡混合， 得到所述复合纳米颗粒。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其中， 所述将介孔硅纳米颗粒与第 一模式识别受体 激动剂反应， 得到修饰正电性的纳米颗粒， 包括： 将所述第一模式识别受体激动剂、 氯硅烷和有机碱在无水无氧气的条件下， 混合反应 10～60min后， 得到第一混合溶 液； 再将介孔硅纳米颗粒在无水无氧气的条件下， 加入所述第一混合溶液中， 反应1～4h， 得到正电性的纳米颗粒。 7.根据权利要求6所述的制备 方法， 其中， 所述有机 碱包括N， N‑二异丙基乙胺。 8.根据权利要求5所述的制备方法， 其中， 所述将所述正电性的纳米颗粒与第 二模式识 别受体激动剂混合， 得到负电性的纳米颗粒， 包括： 将所述第二模式识别受体激动剂加入所述正电性的纳米颗粒中， 混合搅拌0.5～4h， 得 到所述负电性的纳米颗粒。 9.根据权利要求5所述的制备方法， 其中， 所述将所述负电性的纳米颗粒与脂质体囊泡权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114081961 A 2混合， 得到复合纳米颗粒， 包括： 将二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇2000 ‑N‑羟基琥珀酰亚胺与4 ‑氨基苯基 ‑α‑d‑吡 喃甘露糖苷通过交联反应， 制得化 合物A； 再将二油酰磷脂酰胆碱、 (2， 3 ‑二油酰基 ‑丙基)‑三甲胺和所述化合物A溶解在氯仿中， 通过旋转蒸发法得到 脂质体囊泡； 将所述脂质体囊泡与 所述负电性的纳米颗粒混合搅拌预设时长， 得到所述复合纳米颗 粒。 10.一种权利要求1～4任一项所述的复合纳米颗粒在治疗癌症药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114081961 A 3