(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111303224.6 (22)申请日 2021.11.05 (66)本国优先权数据 202011228021.0 2020.1 1.06 CN (71)申请人 江苏先声药业有限公司 地址 210042 江苏省南京市玄武区玄武大 道699号-18 (72)发明人 金国恒　吴清萍　张坤　李刚　 王雨婷　顾祁昕　孙钰菖　丁海敏　 彭少平　任晋生　 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61K 31/4709(2006.01) A61K 31/4985(2006.01) A61P 29/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 43/00(2006.01) (54)发明名称 喹啉类化 合物 (57)摘要 本发明提供了通式(A)所示化合物或其药学 上可接受的盐、 药物组合物， 其用于治疗TGF ‑β 介导相关的疾病、 病症， 包括但不限于癌症、 纤维 化疾病或炎性疾病等。 权利要求书2页 说明书12页 CN 114437082 A 2022.05.06 CN 114437082 A 1.一种通式(A)所示 化合物或其药 学上可接受的盐： 其中， R1选自C1‑C10烷基， 所述C1‑C10烷基任选被卤素、 CN、 ＝O、 OH、 O(C1‑C3烷基)、 NH2、 NH(C1‑C3 烷基)或N(C1‑C3烷基)2取代； X选自O、 NH、 S或者 化学键； R2选自含有至少一个N原子作为环原子的4 ‑14元杂环基， 所述4 ‑14元杂环基任选被 Ra取 代； Ra选自卤素、 CN、 ＝O、 OH、 O(C1‑C3烷基)、 NH2、 NH(C1‑C3烷基)、 N(C1‑C3烷基)2、 C1‑C6烷基或 C3‑C6环烷基， 所述C1‑C6烷基或C3‑C6环烷基任选被Rb取代； Rb选自F、 Cl、 Br、 I、 CN、 OH、 ＝O、 NH2或C1‑C6烷基。 2.根据权利要求1所述的通式(A)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所 述R1选自C1‑C6烷基， 所述C1‑C6烷基任选被卤素、 C N、 ＝O或OH取代； 优 选地， R1选自C1‑C3烷基， 所述C1‑C3烷基任选被卤素、 CN、 ＝O或OH取代； 更优选地， R1选自甲基、 乙基、 丙基或异丙基； 进一步优选地， R1选自甲基。 3.根据权利要求1所述的通式(A)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所 述X选自O、 NH或者 化学键； 优选地， 所述X选自O或者 化学键。 4.根据权利要求1所述的通式(A)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所 述R2选自含有一个、 两个、 三个或四个N原子作为环原子的5 ‑10元杂环基， 所述5 ‑10元杂环 基任选被Ra取代； 优选地， 所述 R2选自吡唑基或 所述吡唑基或 任选被Ra 取代。 5.根据权利要求1所述的通式(A)所示 化合物或其药 学上可接受的盐， 其特 征在于， 所述Ra选自卤素、 CN、 OH、 O(C1‑C3烷基)或C1‑C6烷基， 所述C1‑C6烷基任选被Rb取代。 6.根据权利要求1所述的通式(A)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所 述Rb选自F、 Cl、 Br、 I或CN。 7.根据权利要求1所述的通式(A)化合物或其药学上可接受 的盐， 其中化合物选自如下 结构：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114437082 A 28.一种药物组合物， 所述组合物包含权利要求1至7任一项的化合物或其药学上可接受 的盐， 以及药 学上可接受的辅料。 9.权利要求1至7任一项的化合物或其药学上可接受的盐、 或权利要求8所述的药物组 合物在制备 预防或者治疗TGF ‑β 介导的疾病的药物中的用途。 10.根据权利要求9所述的用途， 其中所述的TGF ‑β 介导的疾病选自癌症、 纤维化疾病或 炎性疾病。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114437082 A 3