(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111311281.9 (22)申请日 2021.11.08 (71)申请人 广州医科 大学附属第三医院(广州 重症孕产妇救治中心、 广州柔济医 院) 地址 510150 广东省广州市多宝路6 3号 (72)发明人 生秀杰　赵杨　刘任赐　黄静　 杜玉平　 (74)专利代理 机构 沈阳亚泰专利商标代理有限 公司 21107 代理人 史力伏 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) G01N 33/574(2006.01) C12N 15/113(2010.01)C12N 15/11(2006.01) A61K 31/713(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 分子标志物CHMP4C在HPV病毒感染所致 宫颈 癌中的应用 (57)摘要 本发明属于医药生物 技术领域， 具体涉及分 子标志物 CHMP4C在HPV病毒感染所致 宫颈癌中的 应用。 本发明通过生物信息数据处理、 体内外实 验结果证实CHMP4C在HPV病毒感染所致 宫颈癌组 织或细胞中高表达， 首次发现了与HPV感染所致 宫颈癌发生发展相关的生物标志物—CHMP4C， 通 过检测受试者CHMP4C的变化， 来实现宫颈癌的早 期诊断。 本发明提供一种HPV病毒感染所致宫颈 癌早期筛查、 早期 诊断、 早期治疗、 预后评估的试 剂或试剂盒中的应用， 为HPV病毒感染所致宫颈 癌患者脱离病痛提供极有前景的策略， 对HPV病 毒感染所致宫颈癌的基础研究和临床研究具有 重大的临床意 义。 权利要求书1页 说明书9页 序列表3页 附图6页 CN 113943809 A 2022.01.18 CN 113943809 A 1.CHMP4C基因或其编码蛋白的表达水平的检测试剂在制备用于宫颈癌辅助诊断、 预后 评价产品中的应用。 2.根据权利要求1所述的CHMP4C基因或其编码蛋白的表达水平的检测试剂在制备用于 宫颈癌辅助诊断、 预后评价产品中的应用， 其特 征在于， 所述宫颈癌为HPV感染所致宫颈癌。 3.根据权利要求1所述的CHMP4C基因或其编码蛋白的表达水平的检测试剂在制备用于 宫颈癌辅助诊断、 预后评价产品中的应用， 其特 征在于， 所述C HMP4C基因表达上调。 4.根据权利要求1所述的CHMP4C基因或其编码蛋白的表达水平的检测试剂在制备用于 宫颈癌辅助诊断、 预后评价产品中的应用， 其特征在于， 所述产品通过逆转录P CR、 实时定量 PCR、 免疫组织 化学染色或 酶联免疫吸附检测样本中C HMP4C基因或其编码蛋白的表达水平。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 扩增CHMP4C基因的特异性引物序列如SEQ   ID NO.1和SEQ  ID NO.2所示； 所述 抗体为单 克隆抗体或多克隆抗体。 6.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述产品为芯片、 制 剂或试剂盒； 所述样本 为组织或细胞。 7.CHMP4C基因表达水平的抑制剂在制备治疗宫颈癌的药物中的应用。 8.CHMP4C基因表达水平的抑制剂在制备治疗宫颈癌细胞的增殖、 凋亡、 侵袭能力、 迁移 能力的药物中的应用。 9.根据权利要求7和8任一所述的应用， 其特征在于， 所述宫颈癌为HPV感染所致宫颈 癌。 10.根据权利 要求7和8任一所述的应用， 其特征在于， 所述CHMP4C基因表达水平的抑制 剂为siRNA， 所述siRNA的序列包括SEQ  ID NO .3~ SEQ ID NO .8任一所示序列。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113943809 A 2分子标志物CHMP4C在HPV病毒感 染所致宫颈癌中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药生物技术领域， 具体涉及一种分子标志物CHMP4C在HPV病毒感染 所致宫颈癌中的应用。 背景技术 [0002]宫颈癌是最常见的妇科肿瘤之一， 2018年全球新发病例569847例， 死亡人数 311365人， 在女性肿瘤发病率和死亡率中排第四。 其中， 中国报告了106  430 例新发宫颈癌 病例和47739  例死亡病例， 分别占全球发病率和死亡率的18.7%和15.3%。 另外由于宫颈癌 筛查的人口覆盖率低 （21.4%） ， HPV疫苗接种率 也较低， 消灭宫颈癌的任务更加艰巨。 [0003]宫颈癌的发生与人乳头状瘤病毒 （HPV） 的感染、 吸烟、 长期口服避孕药、 第一次性 交的年龄、 多个性伴侣和合并感染等因素相关。 其中感染HPV是宫颈癌最主要的病因， 超过 90％的鳞状宫颈癌能检测到HPV  DNA。 但是在大部分情况下， 人体感染HPV病毒后能在自身 免疫系统的作用下将病毒清除干净， 只有少部分病毒能持续感染导致宫颈上皮内瘤变 （CIN） ， 如果不及时治疗最 终将发展为宫颈癌。 根据HPV与宫颈癌或癌前病变的关系， 可将其 分为低危型和高危型。 在高风险类型 （HPV16、 18、 31、 33、 35、 39、 45、 51、 52、 56、 58、 59） 中， HPV16和HPV18是宫颈癌中最常见的基因型， 分别占62.5%和15.7%。 病毒主要利用宿主进行 DNA的复制， 其早期基因编码 的产物， 主要是癌蛋白E6和E7， 能够抑制肿瘤抑制基因P53和 pRb （成视网膜细胞瘤蛋白） 的表达， 是诱 导细胞永生、 转 化和癌变的重要因素。 [0004]目前宫颈癌的发病机制尚不完全清楚， 临床上也并没有用于宫颈癌 诊治的有效的 分子标志物， 寻找新的分子标志物对于宫颈癌的机制研究以及临床应用都具有重要的意 义。 发明内容 [0005]为了弥补现有技术的不足， 本发明的目的在于提供一种宫颈癌的生物标志物， 灵 敏和特异性 地实现宫颈癌的诊断和治疗。 [0006]为了实现上述目的， 本发明提供了如下技 术方案。 [0007]本发明提供了CHMP4C基因或其编码蛋白的表达水平的检测 试剂在制备用于宫颈 癌辅助诊断、 预后评价产品中的应用。 [0008]进一步地， 所述宫颈癌为HPV感染所致宫颈癌。 [0009]进一步地， 所述C HMP4C基因表达上调。 [0010]进一步地， 所述产品通过逆转录PC R、 实时定量PC R、 免疫组织化学染色或酶联 免疫 吸附检测样本中C HMP4C基因或其编码蛋白的表达水平。 [0011]优选地， 扩增CHMP4C基因的特异性引物序列如SEQ  ID NO.1和SEQ  ID NO.2所示； 所述抗体为单 克隆抗体或多克隆抗体。 [0012]优选地， 所述产品为芯片、 制剂或试剂盒； 所述样本为组织或细胞。 [0013]本发明还提供了CHMP4C基因表达水平的抑制剂在制备治疗宫颈癌的药物中的应说　明　书 1/9 页 3 CN 113943809 A 3