(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111346981.1 (22)申请日 2021.11.15 (71)申请人 青岛农业大 学 地址 266109 山东省青岛市城阳区长城路 700号 申请人 山东康乔生物科技有限公司 (72)发明人 肖建　董培桢　邱斌　刘瑞宾　 (74)专利代理 机构 山东三邦知识产权代理事务 所(普通合伙) 37308 代理人 肖太升　张立得 (51)Int.Cl. C07D 491/22(2006.01) C07D 491/20(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 具有三环核心二氢吲哚骨架的化合物及其 制备方法 (57)摘要 本发明公开具有三环核心二氢吲哚骨架的 化合物及其制备方法， 属于有机合成技术领域。 本发明所述的具有三环核心二氢吲哚骨架的化 合物， 是由苯甲醛类化合物与芝麻酚或4 ‑羟基吲 哚经化学反应制备而成。 本发明所述的具有三环 核心二氢吲哚骨架的化合物在抗肿瘤、 镇痛、 抗 炎等方面具有较好效果， 具有广阔的医疗应用前 景。 同时， 本发明提供的制备方法， 具有温和、 绿 色和高效的特点， 无需添加金属催化剂， 底物普 适性好， 反应具有良好的非对映体选择性， 且产 物可以从乙醇溶剂中析出， 过滤即可获得， 操作 简单。 权利要求书2页 说明书24页 CN 113880856 A 2022.01.04 CN 113880856 A 1.具有三环核心二氢吲哚骨架的化 合物， 其特 征在于， 结构如式 Ⅰ、 式Ⅱ或式Ⅲ所示： 其中， 所述式 Ⅰ和式Ⅱ结构中， R1选自甲基； R2选自甲基； R3选自甲基、 氟、 氯中的一种； R4 选自甲基、 甲氧基、 氟、 氯 中的一种； R5选自甲氧基、 氟中的一种； 其中， 所述式 Ⅲ结构中， R1选自正丁基、 苄基、 甲基、 烯丙基、 环丙基甲基中的一种； R2选 自甲基； R3选自甲基、 氟、 氯中的一种； R4选自甲氧基、 氟、 氯中的一种； R5选自甲氧基、 氟中的 一种。 2.权利要求1所述具有三环核心二氢吲哚骨架的化 合物的制备 方法， 其特 征在于： 式Ⅰ所述化合物的制备方法为： 将苯甲醛类化合物与芝麻酚置于溶剂中， 加入催化剂， 在常温下反应而成； 式Ⅱ所述化合物的制备方法为： 将苯甲醛类化合物与4 ‑羟基吲哚置于溶剂中， 加入催 化剂， 在常温下反应而成； 式Ⅲ所述化合物的制备方法为： 将苯甲醛类化合物与芝麻酚置于溶剂中， 加入催化剂， 在常温下反应而成。 3.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 式 Ⅰ或式Ⅱ所述化合物的制备方法中， 苯甲醛类化 合物的结构式如式 Ⅳ所示： 其中， R1选自甲基； R2选自甲基； R3选自甲基、 氟、 氯中的一种； R4选自甲基、 甲氧基、 氟、 氯 中的一种； R5选自甲氧基、 氟中的一种。 4.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 式 Ⅲ所述化合物的制备方法中， 苯甲 醛类化合物的结构式如式 Ⅴ所示：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113880856 A 2其中， R1选自正丁基、 苄基、 甲基、 烯丙基、 环丙基 甲基中的一种； R2选自甲基； R3选自甲 基、 氟、 氯 中的一种； R4选自甲氧基、 氟、 氯 中的一种； R5选自甲氧基、 氟中的一种。 5.根据权利要求2所述的制备 方法， 其特 征在于： 式Ⅰ所述化合物的制备 方法中， 苯甲醛类化 合物与芝麻酚的摩尔比为1:1～1.2:1； 式Ⅱ所述化合物的制备方法中， 苯甲醛类化合物与4 ‑羟基吲哚的摩尔比为1:1～1.2: 1； 式Ⅲ所述化合物的制备 方法中， 苯甲醛类化 合物与芝麻酚的摩尔比为1:1～1.2:1。 6.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 式 Ⅰ、 式Ⅱ或式Ⅲ所述化合物的制备方 法中， 催化剂为四氢吡咯、 六 氢吡啶中的一种。 7.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 式 Ⅰ、 式Ⅱ或式Ⅲ所述化合物的制备方 法中， 溶剂为甲醇、 乙醇、 异丙醇、 1,2 ‑二氯甲烷、 甲苯、 乙腈、 四氢呋喃 中的一种。 8.权利要求1所述 化合物在制备治疗抗肿瘤、 镇痛以及抗炎的药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113880856 A 3