(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111344538.0 (22)申请日 2021.11.12 (71)申请人 暨南大学附属第一医院 （广州华侨 医院） 地址 510630 广东省广州市天河区黄埔大 道西613号 (72)发明人 张清　蒋建伟　李嘉敏　唐晶晶　 周俊臻　李子瑜　赵娜　许馨文　 李强　李震东　张小鹰　吴跃锐　 (74)专利代理 机构 北京劲创知识产权代理事务 所(普通合伙) 11589 代理人 张铁兰 (51)Int.Cl. A61K 31/365(2006.01) A61K 45/06(2006.01)A61K 31/704(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 15/14(2006.01) (54)发明名称 倍半萜内酯类化合物在制备化疗药物抗肿 瘤增效剂或 耐药逆转剂中的应用 (57)摘要 本发明首次发现式(I)所示倍半萜内酯类化 合物联合化疗药物对乳腺癌MDA ‑MB‑231和SKBR3 细胞具有高效的抗肿瘤增殖及诱导凋亡作用。 式 (I)所示倍半萜内酯类化合物不仅提高了乳腺癌 MDA‑MB‑231和SKBR3细胞对EPI的敏感性， 也提高 了表阿霉素耐药的乳腺癌MDA ‑MB‑231/EPI细胞 对EPI的敏感性， EM ‑2(IC20)联合EPI可以逆转 MDA‑MB‑231/EPI细胞对EPI的耐药。 EM ‑2联合EPI 在治疗癌症方面具有广阔的应用前 景。 权利要求书2页 说明书16页 附图13页 CN 114129558 A 2022.03.04 CN 114129558 A 1.倍半萜内酯类化合物在制备化疗药物抗肿瘤增效剂中的应用， 所述倍半萜内酯类化 合物为式(I)所示 化合物、 其药 学上可接受的盐或其 立体异构体或其前 药分子： 2.倍半萜内酯类化合物在制备化疗药物抗肿瘤耐药逆转剂中的应用， 所述倍半萜内酯 类化合物为式(I)所示 化合物、 其药 学上可接受的盐或其 立体异构体或其前 药分子： 3.倍半萜内酯类化合物在制备化疗药物抑制肿瘤细胞增殖的增效剂中的应用， 所述倍 半萜内酯类化合物为式(I)所示化合物、 其药学上可接受的盐或其立体异构体或其前药分 子： 4.倍半萜内酯类化合物在制备化疗药物诱导肿瘤细胞凋亡的增效剂中的应用， 所述倍 半萜内酯类化合物为式(I)所示化合物、 其药学上可接受的盐或其立体异构体或其前药分 子： 5.I～III中的任意 一种在制备抗肿瘤药物中的应用， 其中： I.式(I)所示倍半萜内酯类化合物、 其药学上可接受的盐或其立体异构体或其前药分权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114129558 A 2子： II.式(I)所示倍半萜内酯类化合物、 其药学上可接受的盐或其立体异构体或其前药分 子和蒽环类药物； III.式(I)所示倍半萜内酯类化合物、 其药学上可接受的盐或其立体异构体或其前药 分子和化疗药物， 所述 化疗药物为D DP、 CBP、 5‑FU和PTX中的至少一种。 6.根据权利要求1至 5任一项所述的应用， 其特 征在于， 所述 化疗药物为 蒽环类药物。 7.根据权利要求1至5任一项所示的应用， 其特征在于， 所述化疗药物包括EPI、 DDP、 CBP、 5‑FU、 PTX中的至少一种， 优选为EPI。 8.根据权利要求1至 5任一项所述的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为乳腺癌、 肝癌、 肺癌。 9.一种药物组合物， 其特 征在于， 包括以下I～I II中的任意 一种： I.式(I)所示倍半萜内酯类化合物、 其药学上可接受的盐或其立体异构体或其前药分 子： II.式(I)所示倍半萜内酯类化合物、 其药学上可接受的盐或其立体异构体或其前药分 子和蒽环类药物； III.式(I)所示倍半萜内酯类化合物、 其药学上可接受的盐或其立体异构体或其前药 分子和化疗药物， 所述 化疗药物为D DP、 CBP、 5‑FU和PTX中的至少一种。 10.根据权利要求9所述的药物组合物， 其特征在于， 其剂型选自： 注射剂、 片剂、 胶囊、 试剂盒或贴剂。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114129558 A 3