(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111387596.1 (22)申请日 2021.11.22 (66)本国优先权数据 202011314523.5 2020.1 1.21 CN 202110027522.0 2021.01.10 CN 202110185499.8 2021.02.10 CN 202110444735.3 2021.04.24 CN 202111065364.4 2021.09.12 CN (71)申请人 上海凌达生物医药有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区中国 （上海） 自由贸易试验区哈雷路8 66号三层305 室 (72)发明人 万惠新　王亚周　马金贵　王亚辉　 查传涛　(74)专利代理 机构 上海一平知识产权代理有限 公司 3126 6 专利代理师 马莉华　徐迅 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) C07D 519/00(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一类嘧啶并杂环类化 合物、 制备方法和用途 (57)摘要 本发明公开了一类嘧啶并杂环类化合物、 制 备方法和用途， 具体为一种如通式I所示的嘧啶 并稠环类化合物、 或其药学上可接受的盐、 或其 对映异构体、 非对映异构体、 互变异构体、 扭转异 构体、 溶剂化物、 多晶型物或前药、 其制备方法及 在药学上的应用， 其中各基团的定义如说明书中 所述。 权利要求书5页 说明书46页 CN 114524810 A 2022.05.24 CN 114524810 A 1.一种如通式I所示的嘧啶并杂环类化合物， 或其药学上可接受的盐、 或其对映异构 体、 非对映异构体、 互变异构体、 扭转异构体、 溶剂化物、 多晶型物或前 药， 式中： R1独立地选自C1‑C6烷基、 C1‑C6卤代烷基、 C2‑C6烯基、 C2‑C6炔基、 C3‑C12环烷基、 C4‑C12环 烯基、 3‑12元杂环烷基、 5 ‑12元的芳基或5 ‑12元杂芳基、 碳环或含杂原子的螺环/桥环/稠 环， 其中所述的C1‑C6烷基、 C2‑C6烯基、 C2‑C6炔基、 C3‑C12环烷基、 C4‑C12环烯基、 3‑12元杂环烷 基、 5‑12元的芳基或5 ‑12元杂芳基、 碳环或含杂原子的螺环/桥环/稠环， 可以任选地被1 ‑3 个Rn取代； 或者上述两个Rn可以通过碳链或者杂原子构成3 ‑12元的饱和或部分不饱和， 或 芳香的环系； 所述的Rn选自氢、 氘、 卤素、 氰基、 硝基、 酰胺、 磺酰胺、 羟基、 氨基、 脲基、 磷酰 基、 烷基磷氧基、 烷基硅基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 C1‑C6单烷基氨 基、 C1‑C6双烷基氨基、 烯基、 炔基、 3 ‑8元环烷基或杂环烷基、 C1‑C6烷基‑S‑、 C1‑C6烷基‑SO‑、 C1‑C6烷基‑SO2‑等； R2a和R2b分别独立地选自氢、 氘、 卤素、 C1‑C6烷基、 3‑8元环烷基或杂环烷基； 并且R2a和R2b 或者R2a与Ar上的取代基Rm可以通过碳链或杂原子形成3 ‑6元饱和或部 分不饱和或不饱和环 系； R3为H、 氘、 卤素、 羟基、 氨基、 氰基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6卤代烷基、 C1‑C6烷氧基、 C1‑C6卤代烷 氧基、 C1‑C6烷胺基、 3‑8元环烷基或杂环烷基、 C2‑C4烯基、 C2‑C4炔基、 5‑10元芳香环或芳香杂 环基； M独立地选自N或CR4， R4选自氢、 氘、 卤素、 氰基、 C1‑C6烷基、 3‑8元环烷基或杂环烷基； Ar1和Ar2分别独立地选 自5‑12元的单环或双环的芳基或杂芳基， 上述芳基或杂芳基可 以被一个或多个选自下组的基团Rm所取代： 氢、 氘、 卤素、 氰基、 硝基、 取代或未取代的酰胺、 取代或未取代的磺酰胺、 羟基、 氨基、 脲基、 磷酰基、 烷基磷氧基、 烷基硅基、 C1‑C10烷基、 C1‑ C10烷氧基、 C1‑C10烷氧基烷基、 C1‑C10卤代烷基、 C1‑C10卤代烷氧基、 C1 ‑C10卤代烷氧基烷基、 C1‑C10单烷基氨基、 C1‑C10双烷基氨 基、 C1‑C10单烷基氨 基烷基、 C1‑C10双烷基氨基烷基、 C1‑C10 烯基、 C1‑C10炔基、 3‑12元环烷基或杂环烷基、 3 ‑12元环烷基或杂环烷基烷基、 C1‑C10烷基‑ S‑、 C1‑C10烷基‑SO‑、 C1‑C10烷基‑SO2‑、 取代或未取代的5 ‑12元的芳基 或杂芳基等， 或者上述 两个Rm可以通过碳链或者杂原子构成3 ‑12元的饱和或部分不饱和， 或芳 香的环系； 上述的任一基团上的一个或多个氢原子可以被选自下组 的取代基取代： 包括但不限于 氘、 卤素、 C1‑C3烷基、 3‑6元环烷基或杂环烷基； 其中， 所述的杂芳基包含1 ‑3个选自下组的杂 原子： N、 O、 P或S， 所述的杂环烷基包含1 ‑3个选自下 组的杂原子： N、 O、 P或S， 所述的环系包含 螺环、 桥环、 稠环、 并环等饱和或部分不饱和的环系。 2.如权利要求1所述的化合物， 或其药学上可接受的盐、 或其对 映异构体、 非对 映异构 体、 互变异构体、 扭转异构体、 溶剂化物、 多晶型物或前药， 其特征在于， 当R2 a与R2b不相同权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 114524810 A 2时， 所述R2a和R2b共同连接的碳原子为R构型。 3.如权利要求1所述的化合物， 或其药学上可接受的盐、 或其对 映异构体、 非对 映异构 体、 互变异构体、 扭转异构体、 溶剂化物、 多晶型物或前药， 其特征在于， 所述化合物为通式 (II)所示的化 合物： 其中R3优选自H， Me、 环丙基、 氯； M优选自N或C ‑H或C‑F或C‑CN或 C‑Me； R1、 R2a、 R2b、 Ar1、 Ar2的范围如权利要求1中所定义。 4.如权利要求1、 3中任一项所述的化合物， 或其药学上可接受的盐、 或其对 映异构体、 非对映异构体、 互变异构体、 扭转异构体、 溶剂化物、 多晶型物或前药， 其特征在于， 所述化 合 物 为 通 式 ( I I I ) 所 示 的 化 合 物 ： 其中R1、 M、 Ar2的范围如权利要求1、 3中 任一项所定义。 5.如权利要求1所述的化合物， 或其药学上可接受的盐、 或其对 映异构体、 非对 映异构 体、 互变异构体、 扭转异构体、 溶剂化物、 多晶型物或前药， 其特征在于， R1选自C1‑C6烷基、 C3‑C12环烷基、‑C4‑C12环烯基、 3‑12元杂环烷基、 5 ‑12元的芳基或5 ‑12元杂芳基， 其任选地被 1‑3个Rn取代， 所述Rn如权利要求1中所定义。 6.如权利要求1、 3、 4中任一项所述的化合物， 或其药学上可接受的盐、 或其对映异构 体、 非对映异构体、 互变异构体、 扭转异构体、 溶剂化物、 多晶型物或前药， 其特征在于， R1选 自如下基团： 权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 114524810 A 3