(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211227573.9 (22)申请日 2022.10.08 (71)申请人 华东交通大 学 地址 330032 江西省南昌市经开区双港东 大街808号华东交通大学先进材料研 究院 (72)发明人 张全超　汪会文　谢登航　殷成　 万怡灶　罗红林　胡世伟　 (74)专利代理 机构 天津市北洋 有限责任专利代 理事务所 12 201 专利代理师 李丽萍 (51)Int.Cl. A61K 9/70(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/02(2006.01)A61K 47/34(2017.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 31/337(2006.01) A61K 31/513(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 精准药物释放和安全给药的载药薄膜及其 制备和应用 (57)摘要 本发明公开了一种精准药物控释的载药薄 膜， 包括多种不同粒径的形状记忆磁性载药微 球； 首先采用静电喷射方法制备形状记忆磁性载 药微球， 利用这种微球的形状记忆效应， 采用计 算机辅助热压法将微球均匀地热压至聚丙烯膜 上， 构建膜厚为3μm～100μm的载药薄膜， 制膜 过程中通过调控不同粒径的形状记忆磁性载药 微球的比例， 实现药物的精准释放。 在外加不同 的交变磁场强度下， 依次回复剥离出所需数量的 磁性载药微球， 该磁性载药微球形状回复所导致 的比表面积的变化， 实现药物的精准释放； 同时， 磁性载药微球所产生的热量与磁性载药微球所 载的药物相结合， 进一步降低载药量， 在杀死残 留的癌细胞的同时减少对正常细胞的损伤， 起到 安全给药的目的。 权利要求书2页 说明书6页 附图3页 CN 115463115 A 2022.12.13 CN 115463115 A 1.一种精准药物控释的载药薄膜， 其特征在于， 该载药薄膜包括多种不同粒径的形状 记忆磁性载药微球， 所述形状记忆磁性载药微球包括形状记忆聚合物、 Fe3O4纳米粒子和所 载药物， 所述形状记忆磁性载药微球的平均粒径 为200nm～10 μm、 回复温度为40 ‑80℃、 形状 回复率为80～90％、 Fe3O4纳米粒子的含量为9～23 wt％； 采用计 算机辅助热压法将所述的形 状记忆磁性载药微球均匀地热压至聚丙烯膜上， 构建膜厚为3 μm～100 μm的载药薄膜， 其中， 通过调控不同粒径的形状记 忆磁性载 药微球的比例， 实现药物的精准释放。 2.根据权利要求1所述的载药薄膜， 其特征在于， 所述形状记忆磁性载药微球中， 所述 形状记忆聚合物与Fe3O4纳米粒子与所载药物的质量比为10:(1～3):(0.0 4～0.25)； 制备所 述形状记忆磁 性载药微球的方法是： 首先， 按照上述质量比确定形状记忆聚合物、 Fe3O4纳米 粒子和所载药物的用量， 并按照形状记忆聚合物与溶剂的质量体积比为5～50g/L确定溶剂 的用量， 将所述的形状记忆聚合物、 Fe3O4纳米粒子和所载药物加入带有温度计的溶解釜中， 30‑50℃搅拌溶解， 获得聚合物均相溶液； 然后， 采用静电喷涂技术， 获得平均粒径为200nm ～10 μm的形状记 忆磁性载 药微球。 3.根据权利要求1所述的载药薄膜， 其特征在于， 所述的载药薄膜中至少包括两种不同 平均粒径的形状记 忆磁性载 药微球。 4.一种如权利要求1 ‑3中任一所述的载药薄膜的制备方法， 其特征在于， 包括以下步 骤： 步骤一、 制备N种不同粒径的磁性载 药微球， N≥2： 1‑1)按照形状记忆聚合物与Fe3O4纳米粒子与所载药物的质量比为10:(1～3):(0.04～ 0.25)， 所述形状记忆聚合物与溶剂的质量体积比为5～50g/L， 称取形状记忆聚合物、 溶剂、 Fe3O4纳米粒子和所载药物， 并将所有用料加入带有温度计的溶解釜中， 于30 ‑50℃搅拌溶 解， 获得聚合物均相溶液； 采用静电喷涂方法， 获得平均粒径为200nm～10 μm的形状记忆磁 性载药微球； 1‑2)重复执行N ‑1次的步骤1 ‑1)， 并通过调整所述形状记忆聚合物、 溶剂、 Fe3O4纳米粒 子与所载药物的用量， 获得平均粒径不同于前次制得的磁性载药微球平均粒径的形状记忆 磁性载药微球； 步骤二、 以聚丙烯薄膜为载体， 取N种不同粒径的磁性载药微球均匀置于所述的聚丙烯 薄膜表面， 采用计算机辅助热压法在聚丙烯薄膜上构建厚度约为3～10 μm的载药薄膜， 并4 ℃下避光保存。 5.根据权利要求4所述的载药薄膜的制备方法， 其特征在于， 所述形状记忆聚合物为 聚 苯乙烯、 聚己内酯、 聚对二氧环己酮、 聚乳酸或他们共聚物中的任一种； 所述溶剂为乙醇、 六氟异丙醇、 二氯甲烷中的至少一种； 所载药物为阿霉素、 紫杉醇、 氟尿嘧啶中的至少一种。 6.根据权利要求4所述的载药薄膜的制备方法， 其特征在于， 步骤一中， 所述静电喷涂 方法的工艺条件是： 溶液流速为1 ‑5mL/h， 喷涂电压为5～15kV， 喷涂距离为10～30cm， 环境 湿度为5～10％。 7.根据权利要求4所述的载药薄膜的制备方法， 其特征在于， 步骤二中， N＝2～5， 相同 平均粒径的磁性载药微球至少占10wt％； 采用计算机辅助热压法的工艺条件是： 热压温度 为60～90℃， 压力 为1～2MPa， 热压 时间为10～15min； 随后， 在保持压力的情况下降低温度权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115463115 A 2到10℃并保持10～15mi n。 8.将根据权利要求4 ‑7任一所述的载药薄膜 的制备方法制备得到的如权利要求1 ‑3任 一所述的载 药薄膜在制备抗癌药物中的应用。 9.根据权利要求8所述的载药薄膜在制备抗癌药物中的应用， 其特征在于， 采用外加不 同的交变磁场 强度， 所述的载药薄膜依 次剥离出所需数量的磁性载药微球， 该磁性载药微 球形状回复所导 致的比表面积的变化， 实现药物的精准释放。 10.根据权利要求9所述的载药薄膜在制备抗癌药物中的应用， 其特征在于， 在交变磁 场的作用下， 磁性载药微球所产生的热量与磁性载药微球所载的药物相结合， 进一步降低 载药量， 在杀 死残留的癌细胞的同时减少对正常细胞的损伤， 起到安全给 药的目的。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115463115 A 3