(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211187237.6 (22)申请日 2022.09.28 (83)生物保 藏信息 GDMCC No： 60940 2021.01.04 (71)申请人 广西师范大学 地址 541004 广西壮 族自治区桂林市七 星 区育才路15号 (72)发明人 黄锡山　薄相龙　吴福荣　谭美静　 韦有权　徐桦　 (74)专利代理 机构 南宁新途专利代理事务所 (普通合伙) 45119 专利代理师 但玉梅 (51)Int.Cl. C07K 7/64(2006.01) C12P 21/02(2006.01)C12N 1/14(2006.01) C07K 1/22(2006.01) C07K 1/20(2006.01) C07K 1/16(2006.01) C07K 1/14(2006.01) A61K 38/12(2006.01) A61P 29/00(2006.01) C12R 1/66(2006.01) (54)发明名称 海洋真菌来源的两种环肽化合物及其制备 方法和在制备抗炎药物中的应用 (57)摘要 本发明属于抗炎药物领域， 提供海洋真菌来 源的两种环肽化合物及其制备方法和在制备抗 炎药物中的应用， 两种环肽类化合物的结构式如 式(Ⅰ)和(II)所示； 其制备方法包括如下步骤： 挑 取Aspergillus  sp.GXNU‑BG1菌株， 接入培养瓶 中， 摇床培养， 得到种子培养 液； 将种子培养 液中 的菌株转接入固体大米发酵培养基中， 静置培 养， 获得真菌菌丝； 将上述培养好的真菌菌丝用 乙酸乙酯提取三次， 浓缩提取液得浓缩浸膏， 将 获得的浓缩浸膏利用硅胶正相色谱层析进行分 离， 收集5％～40％氯仿/甲醇洗脱液， 再采用柱 层析分离技术进行分离。 本发明所得两种化合物 具有显著抗炎活性， 可用于制备抗炎药物。 权利要求书2页 说明书5页 CN 115477693 A 2022.12.16 CN 115477693 A 1.海洋真菌来源的两种环肽类化合物， 其特征在于： 所述两种环肽类化合物的结构式 如式(I)和(I I)所示： 2.根据权利要求1所述的两种 海洋真菌来源的两种环肽类化合物， 其特征在于： 所述两 种环肽类化合物(I)和(II)是从海洋真菌Aspergillus  sp.GXNU‑BG1的发酵液中分离获得 的， 海洋真菌Aspergillus  sp.GXNU‑BG1于2021年01月04日保藏在广东省微生物菌种保藏 中心， 保藏编号 为GDMCC No： 60940。 3.根据权利要求1所述的两种海洋真菌来源的两种环肽类化合物的制备方法， 其特征 在于， 包括以下步骤： (1)种子培养： 挑取Aspergillus  sp.GXNU‑BG1菌株， 接入培养瓶中， 摇床培养， 得到种 子培养液； (2)发酵培养： 将种子培养液中的菌株转接入固体大米发酵培养基中， 静置培养， 获得 真菌菌丝； (3)分离： 将上述培养好的真菌菌丝用乙酸乙酯提取三次， 浓缩提取液得浓缩浸膏， 将 获得的浓缩浸膏利用硅胶正相色谱层析进行分离， 用氯仿/甲醇进行洗脱， 收集5％～40％ 氯仿/甲醇洗脱液， 再采用柱层析分离技术进行分离， 得到结构式如式(I)和(II)的两种环 肽类化合物。 4.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于： 步骤(1)中所述种子培养所用的培养 基组成按比例为： 琼脂2 ‑5克， 氯化钠2 ‑5克， 蛋白胨1 ‑3克， 牛肉浸膏2 ‑5克， 琼脂1 ‑3克， 葡萄 糖30克， 酵母提取物1克， 水1升 。 5.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于： 步骤(1)中所述摇床培养的条件为摇 床转速80～ 220rpm， 25～3 5℃培养2～10天。 6.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于： 步骤(2)中所述发酵培养所用的培养 基为大米与海水按照1g： 1.2ml的质量体积比混合得到 。 7.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于： 步骤(2)所述静置培养的条件为， 控制 温度为25～3 5℃， 培养时间20～120天。 8.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于： 步骤(3)所述层析分离技术为硅胶柱 层析技术、 凝胶柱层析技术和 C‑18反相柱层析技术； 其中硅胶层析使用二氯甲烷与甲醇为 洗脱剂， 比例按0:100、 5:95、 10:90、 20:80、 30:70、 50:50依次洗脱； 凝胶柱层析技术和C ‑18 反相柱层析均使用甲醇与水为洗脱剂， 比例按5 0:50、 60:40、 80:20、 10 0:00依次洗脱。 9.权利要求1或2所述的海洋真菌来源的两种 环肽类化合物(I)和(II)的在制备抗炎药权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115477693 A 2物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115477693 A 3