(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211201644.8 (22)申请日 2022.09.29 (66)本国优先权数据 202111152832.1 2021.09.2 9 CN (71)申请人 北京大学 地址 100871 北京市海淀区颐和园路5号 (72)发明人 李中军　李忠堂　孙筱禹　王昱超　 孟祥豹　于耀　孙遨　 (74)专利代理 机构 北京安信方达知识产权代理 有限公司 1 1262 专利代理师 牛利民　张晨 (51)Int.Cl. A61K 31/7028(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01)C07H 15/18(2006.01) C07H 15/04(2006.01) C07H 1/00(2006.01) (54)发明名称 一种细菌荚膜寡糖衍生物及其制备方法、 药 物组合物和用途 (57)摘要 本申请公开了一种细菌荚膜寡糖衍生物及 其制备方法、 药物组合物和用途。 所述的衍生物 如式(I)所示， 取代 基详见说明书； 该衍生物具有 抗炎活性， 可用于治 疗脓毒症。 权利要求书4页 说明书45页 附图5页 CN 115381844 A 2022.11.25 CN 115381844 A 1.一种细菌荚膜寡糖衍生物或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 前药作为抗炎药物的 用途， 所述的衍 生物如式I所示： 其中， 式(I)中R1为OH、 未取代或取代的C1 ‑C6烷氧基、 未取代得或取代的C2 ‑C6烯烃氧 基、 未取代得或取代的C2 ‑C6炔氧基、 未取代或取代的C1 ‑C6烷硫基、 未取代的或取代的C1 ‑ C6烷酰氧基、 或者未 取代的或取代的芳烃 氧基； R2为OH、‑N(H)‑R15、 N(R16)‑R17、 未取代或取代的C1 ‑C6烷氧基、 或者未取代的或取代的芳 烃氧基， 这里， R15为不包括脯氨酸的氨基酸残基； R16和R17一起形成脯氨酸残基； R3和R4各自独立 地为未取代的或取代的C1 ‑C6烷酰基； R5、 R6、 R7、 R8、 R9、 R10、 R11、 R12和R13各自独立地为氢、 或者未取代的或取代的C1 ‑C6烷酰基、 或者未取代的或取代的C1 ‑C6烷基； R14为OH、 未取代或取代的C1 ‑C6烷氧基、 或者未 取代的或取代的芳烃 氧基。 2.根据权利要求1所述的用途， 其中， 式(I)中R1为OH、 未取代或取代的C1 ‑C6烷氧基、 未 取代得或取代的C2 ‑C6烯烃氧基、 未取代得或取代的C2 ‑C6炔氧基、 未取代或取代的C1 ‑C6烷 硫基、 未取代的或取代的C1 ‑C6烷酰氧基、 或者未取代的或取代的芳烃氧基； 这里， 所述取代 的C1‑C6烷氧基、 取代的C2 ‑C6烯烃氧基、 取代的C2 ‑C6炔氧基、 取代的C1 ‑C6烷硫基、 取代的 C1‑C6烷酰氧基和取代的芳烃氧基是指C1 ‑C6烷氧基、 C2 ‑C6烯烃氧基、 C2 ‑C6炔氧基、 C1 ‑C6 烷硫基、 C1 ‑C6烷酰氧基或芳烃氧基中一个或多个氢被选自如下基团所取代： 羟基、 C1 ‑C6烷 氧基、 卤素、 硝基、 氰基、 乙酰基、 丙酰基和苯基； R2为OH、‑N(H)‑R15、 N(R16)‑R17、 未取代或取代的C1 ‑C6烷氧基、 或者未取代的或取代的芳 烃氧基， 这里， R15为不包括脯氨 酸的氨基酸残基； R16和R17一起形成脯氨 酸残基； 所述取代的 C1‑C6烷氧基和取代的芳烃氧基是指C1 ‑C6烷氧基、 或芳烃氧基中一个或多个氢被选自如下 基团所取代： 羟基、 C1 ‑C6烷氧基、 卤素、 硝基、 氰基和苯基； R3和R4各自独立地为未取代的或取代的C1 ‑C6烷酰基； 这里， 所述取代的C1 ‑C6烷酰基是 指C1‑C6烷酰基中一个或多个氢被选自如下基团所取代： 羟基、 C1 ‑C6烷氧基、 卤素、 硝基、 氰 基、 乙酰基、 丙酰基和苯基； R5、 R6、 R7、 R8、 R9、 R10、 R11、 R12和R13各自独立地为氢、 未取代的或其取代的C1 ‑C6烷酰基、 或 者未取代的或取代的C1 ‑C6烷基； 这里， 所述取代的C1 ‑C6烷酰基或是取代的C1 ‑C6烷基指 C1‑C6烷酰基或C1 ‑C6烷基中一个或多个氢被选自如下基团所取代： 羟基、 C1 ‑C6烷氧基、 卤 素、 硝基、 氰基、 乙酰基、 丙酰基和苯基； 任选地， 所述苯基可以被选自C1 ‑C4烷氧基和 硝基中 一个或多个所 取代； R14为OH、 未取代或取代的C1 ‑C6烷氧基、 或者未取代的或取代的芳烃氧基； 这里， 所述取权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115381844 A 2代的C1‑C6烷氧基和取代的芳烃氧基是指 C1‑C6烷氧基、 或芳烃氧基中一个或多个氢被选自 如下基团所 取代： 羟基、 C1 ‑C6烷氧基、 卤素、 硝基、 氰基和苯基。 3.根据权利要求2所述的用途， 其中， 所述式(I)中R1为OH、 未取代C1 ‑C6烷氧基、 苯取代 的C1‑C6烷氧基、 或未取代得C2 ‑C6烯烃氧基； 优选地， R1为OH、 甲氧基、 乙氧基、 正丙氧基、 异 丙氧基、 烯丙氧基、 或苄氧基。 4.根据权利要求2所述的用途， 其中， 所述式(I)中R2为OH、‑N(H)‑R15、 N(R16)‑R17、 未取代 C1‑C6烷氧基、 或苯取代的C1 ‑C6烷氧基， 这里， R15为不包括脯氨酸的氨基酸残基； R16和R17一 起形成脯氨酸残基； 优选地， R2为OH、 甲氧基或 ‑N(H)‑R15这里， R15为苏氨酸残基。 5.根据权利要求2 所述的用途， 其中， 所述式(I)中R3和R4各自独立地为未取代的或取代 的C1‑C6烷酰基； 这里， 所述取代的C1 ‑C6烷酰基是指C1 ‑C6烷酰基中一个或多个氢被选自如 下基团所取代： 卤素、 硝基、 氰基、 乙酰基、 丙酰基和苯基； 优选地， R3和R4各自独立地为乙酰 基或三氟乙酰基。 6.根据权利 要求2所述的用途， 其中， 所述式(I)中R5、 R6、 R7、 R8、 R9、 R10、 R11、 R12和R13各自 独立地为氢、 未取代的C1 ‑C6烷酰基、 苯取代的C1 ‑C6烷酰基、 或者取代苯基甲基； 优选地， R5、 R6、 R7、 R8、 R9、 R10、 R11、 R12和R13各自独立 地为氢、 乙酰基、 苄基、 或4 ‑甲氧苄基。 7.根据权利要求2所述的用途， 其中， 所述式(I)中R14为OH、 或者未取代或取代的C1 ‑C6 烷氧基； 优选地， R14为OH或甲氧基。 8.权利要求1至7中任一项所述的用途， 所述抗炎是指抑制一氧化氮和前列腺素E2的生 成； 和/或抑制一氧化氮合 酶和环氧化 酶2的蛋白表达； 和/或降低白介素1β 、 白介素6和肿瘤 坏死因子α 的释放； 优选地， 为治疗脓毒症。 9.权利要求1 ‑7中任一项所述的用途， 其中， 所述 衍生物的制备 方法包括如下步骤： 式(I‑13)化合物与式(I ‑18)化合物反应， 得到化 合物(I‑19) 这里， 化合物式(I ‑13)、 式(I ‑18)或(I‑19)中Ac为乙酰基， Ph为苯基， Bn为苄基， Me为甲 基， TFA为 三氟乙酰基， Lev为乙酰丙酰基。 10.一种新型的细菌荚膜寡糖衍生物， 所述的衍生物如式(I ’)所示， 或其药学上可接受 的盐、 溶剂化物、 前 药： 其中， 式(I ’)中R1’为氢、 未取代或取代的C1 ‑C6烷氧基、 未取代得或取代的C2 ‑C6烯烃氧权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115381844 A 3