(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211304094.2 (22)申请日 2022.10.24 (71)申请人 中国中医科学院中药研究所 地址 100000 北京市东城区东 直门内南小 街16号 (72)发明人 唐欢　张迎　王继刚　宋阳　褚铮　 周利润　朱银华　马昂　王晨　 刘丹丹　张书杰　 (74)专利代理 机构 深圳壹舟知识产权代理事务 所(普通合伙) 44331 专利代理师 孔祥丹 (51)Int.Cl. C07C 235/06(2006.01) C07C 231/02(2006.01) C07C 231/24(2006.01)A61P 1/04(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 29/00(2006.01) G01N 21/64(2006.01) (54)发明名称 一种索法酮小分子活性探针及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明实施例公开了一种索法酮小分子活 性探针， 其具有下式所示结构， 其中n为0 ‑6的整 数。 其通过将索法酮和炔基胺加入至溶剂中， 在 缩合剂和碱性试剂存在条件下反应， 得到所述索 法酮小分子活性探针。 本发明的索法酮小分子活 性探针可作为生物正交标记探针， 尤其是用于标 记索法酮， 用于研究索法酮抗炎、 抑菌等方面的 药理机制， 探究索法酮 的蛋白作用靶点， 有助于 深入了解索法酮的作用机制， 有助于设计出更安 全和高效的抗炎抗菌的索法酮衍生药物。 其还具 有一定的抗炎、 抗菌作用， 可直接用于制备抗炎、 抗菌等药物。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 115368265 A 2022.11.22 CN 115368265 A 1.一种索法酮小分子活性探针， 其特 征在于， 其是 具有式Ⅰ所示结构的化 合物： Ⅰ 其中， n为0‑6的整数。 2.根据权利要求1所述的索法酮小分子活性探针， 其特 征在于， 式 Ⅰ中n为1， 2， 3或4。 3.一种索法酮小分子活性探针的制备 方法， 包括以下内容： 将索法酮和炔基胺加入至溶剂中， 在缩合剂和碱性试剂存在条件下反应， 得到所述索 法酮小分子活性探针； 所述炔基胺是 具有式Ⅱ所示结构的化 合物： Ⅱ 其中， n为0‑6的整数。 4.根据权利要求3所述的制备 方法， 其特 征在于， 索法酮和炔基胺的摩尔比为1： 0.8 ‑5。 5.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述溶剂选自水、 乙腈、 甲醇、 乙醇、 乙 酸乙酯、 N,N ‑二甲基甲酰胺、 二甲基亚砜、 二氯甲烷、 三氯甲烷和二甲亚砜中的至少一种。 6.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述缩合剂选自1 ‑(3‑二甲氨基丙 基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、 1 ‑羟基苯并三唑、 2 ‑(7‑氮杂苯并三氮唑) ‑N,N,N',N' ‑四甲基 脲六氟磷酸酯、 二环已基碳二亚胺、 二异丙基碳二亚胺、 O ‑苯并三氮唑 ‑四甲基脲六氟磷酸 酯、 6‑氯苯并三氮唑 ‑1,1,3,3‑四甲基脲六氟磷酸酯和4 ‑二甲氨基吡啶中的至少一种。 7.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述碱性试剂选自N,N ‑二异丙基乙 胺、 N,N‑二乙基乙胺、 叔丁醇钾、 叔丁醇钠、 氢化钠、 氢化钾、 吡啶、 二氮杂二环、 乙醇钠、 甲醇 钠、 碳酸氢钠和碳 酸钠中的至少一种。 8.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 还包括从反应后溶液中提取和纯化索 法酮小分子活性探针的步骤。 9.权利要求1所述的索法酮小分子活性探针作为索法酮标记探针的应用。 10.权利要求1所述的索法酮小分子活性探针在制备抑菌、 抗炎药物中的应用， 抗炎药 物是治疗胃炎或胃溃疡的药物， 抑菌药物是抗金黄色葡萄球菌药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115368265 A 2一种索法酮小分子活性探针及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及一种索法酮小分子活性探针， 属于药物化学技 术领域。 背景技术 [0002]索法酮(sofalcone)又名苏法抗， 是在传统植物药广豆根中分离得到的一种化合 物， 化学名为(E)   ‑2‑［5‑( 3‑甲基‑2‑丁烯氧基)   ‑2‑［3‑［4‑( 3‑甲基‑2‑丁烯氧基)］ 苯基］ 丙烯酰基］ 乙酸( Ⅰ)。 [0003]索法酮是我国目前唯一批准上市的治疗胃炎和胃溃疡的前列腺素分解酶抑制剂 类药物， 具有增加前列腺素E2含量、 促进胃黏膜 修复、 抗溃疡等药 理作用。 通过抑制15 ‑羟基 前列腺素脱氢酶， 增加胃组织内前列腺素E2含量， 在保护胃黏膜方面起重要作用； 对胃溃 疡、 十二指肠溃疡及慢性胃炎具有较好的治疗效果； 可以抑制pylor i菌株活性， 导致pylori 变形， 抑制H.pylor i对胃黏膜的黏附， 抑制脂肪分解， 且长期使用的安全性已经在临床上得 到证实。 [0004]尽管目前索法酮作为一类安全有效的药物， 索法酮及其衍生物在多方面发挥重要 作用， 但其在体内具体的蛋白靶点以及作用机制尚不清楚。 发明内容 [0005]为解决现有技术的不足， 本发明提供了一种索法酮小分子活性探针， 其可作为生 物正交标记探针， 用于靶点蛋白的确定并探究索法酮及其衍生物的药理机制， 其还具有抗 炎等活性， 可用作制备相应药物。 [0006]为了实现上述 技术目的， 本发明的技 术方案如下： 本发明第一方面的技术目的是提供一种索法酮小分子活性探针， 其是具有式 Ⅰ所 示结构的化 合物： Ⅰ 其中， n为0‑6的整数。 [0007]作为进一 步的优选， n 为1， 2， 3或4。 [0008]本发明第二方面的技术目的是提供一种索法酮小分子活性探针的制备方法， 包括 以下内容： 将索法酮和炔基胺加入至溶剂中， 在缩合剂和碱性试剂存在条件下反应， 得到所 述索法酮小分子活性探针； 所述炔基胺是 具有式Ⅱ所示结构的化 合物：说　明　书 1/6 页 3 CN 115368265 A 3